Chester Clinic

 

Venlifaxxr

cientes por sus familiares o quienes estén a cargo de sus cuida- tración de venlafaxina antes de iniciar el tratamiento con un asociada a venlafaxina fue infrecuente.
dad bucal, disforia, fasciculaciones, fatiga, cefaleas, hipomania, trospectivos, no se observaron evidencias de incompatibilidades veces (con 75 mg de venlafaxina cada 12 horas). El significado La venlafaxina y la ODV no tienen, in vitro, afinidad significativa que los episodios agudos del trastorno depresivo mayor requie- trastorno de angustia fue demostrada en un estudio controlado ción de un IMAO y la iniciación del tratamiento con venlafaxina. la observada con placebo se ha reportado: tiforme, síntomas extrapiramidales (incluyendo disquinesia y dis- bón activado. Debido al gran volumen de distribución del clorhi- Potencial de farmacodependencia: los estudios clínicos no han insomnio, náuseas, nerviosismo, pesadillas, trastornos sensoria- Drogas con fuerte unión a proteínas plasmáticas: la venlafaxina entre el tratamiento con venlafaxina y la terapia concomitante con clínico de esta interacción se desconoce.
por los receptores muscarínicos, histaminérgicos o alfa 1-adre- Sexo y edad: la edad y el sexo del paciente no influyen de ren varios meses de tratamiento. La eficacia a largo plazo de la en el cual los pacientes enrolados, que habían respondido al tra- Del mismo modo deberán dejarse transcurrir siete días desde Gastrointestinales: náuseas, sequedad bucal, anorexia, constipa- quinesia tardía), glaucoma de ángulo cerrado, hemorragia (inclu- drato de venlafaxina, la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfu- Si se toma la decisión de discontinuar el tratamiento la medi- Hipertensión arterial: el tratamiento con venlafaxina puede aso- evidenciado una dependencia al fármaco, el desarrollo de toleran- les, somnolencia, sudoración, temblor, vértigo y vómitos.
sólo se liga débilmente a las proteínas plasmáticas, por lo tanto, antidepresivos o hipoglucemiantes.
Risperidona: la administración de venlafaxina bajo condiciones del Venlifax XR 37,5 / 75 / 150
nérgicos. Tampoco se ligan, in vitro, a receptores opiáceos, benzo- manera significativa en la farmacocinética de venlafaxina. No formulación de venlafaxina de liberación prolongada fue demos- tamiento agudo de 12 semanas de duración, continuaron el tra- la discontinuación del tratamiento con venlafaxina hasta el ción, flatulencia. yendo hemorragia gastrointestinal y ocular), eventos hepáticos sión y la transfusión son de escasa utilidad.
cación debe ser reducida lo más rápidamente posible, pero ciarse con un aumento sostenido de la presión arterial. En estudios cia, o de la necesidad de escalonamiento de la dosis en pacientes Hasta tanto se disponga de mayor información, se recomienda la administración de VENLIFAX conjuntamente con drogas que Otros agentes antidepresivos: no se han realizado estudios ten- estado estacionario de 150 mg/día inhibió levemente el metabo- diazepínicos, de la fenciclidina o del ácido N-metil-D-aspártico obstante, se ha observado una reducción del 20% del clearance trada en un estudio clínico placebo controlado en el cual los tamiento a la misma dosis (75,150, o 225 mg/día). El tiempo comienzo del tratamiento con un IMAO (Véase CONTRAINDI- Nerviosos: mareos, somnolencia, trastornos en el sueño, inso- (incluyendo elevación de la γGT, anormalidades en pruebas ines- Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al teniendo en cuenta el esquema indicado para cada principio clínicos pre-marketing con la formulación de liberación prolon- tratados con venlafaxina. No obstante, dado que la experiencia la discontinuación del tratamiento en forma gradual.
se ligan fuertemente a las proteínas no debería ocasionar un au- dientes a evaluar seguridad y eficacia del empleo conjunto de lismo de risperidona (dosis oral única de 1 mg) mediado por el del principal metabolito en pacientes mayores de 60 años, pro- pacientes que habían respondido al tratamiento agudo de 8 sema- transcurrido hasta la recidiva en pacientes tratados con venlafa- CACIONES y ADVERTENCIAS). mnio, nerviosismo, temblor, ansiedad, disminución de la libido.
pecíficas de la función hepática, daño, necrosis, o falla hepática, hospital más cercano o consultar a los centros toxicológicos del activo, dado que en algunos casos la discontinuación abrupta gada de venlafaxina, se reportó hipertensión sostenida con una clínica es limitada, se deberá evaluar la historia de abuso de Hiponatremia: durante el tratamiento con venlafaxina puede pre- mento en las concentraciones libres de estas. venlafaxina con otro agente antidepresivo.
CYP2D6 a su metabolito activo, 9-hidroxirisperidona, resultando La venlafaxina y la ODV no poseen actividad inhibitoria de la bablemente relacionada con la disminución de la función renal nas de duración, continuaron el tratamiento con la misma dosis xina fue significativamente más largo que en los que recibieron Modo de administración: 37,5 / 75 / 150 mg e hígado graso), enfermedad pulmonar intersticial, (incluyendo eo- Hosp. Posadas (TE 4654-6648 / 4658-7777) y del Hospital de que la administrada durante la fase de estabilización aguda (75, puede asociarse con ciertos síntomas de retirada.
incidencia de 0,9% - 3%, considerando las indicaciones en forma drogas de los pacientes y controlar cuidadosamente a aquellos sentarse hiponatremia y síndrome de secreción inapropiada de Inhibidores de la monoaminoxidasa: Véase CONTRAINDICACIO- Drogas que inhiben las isoenzimas del citocromo P450: en un incremento de aproximadamente el 32% en el ABC de ris- monoaminoxidasa (MAO). debido a la edad.
placebo. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados El producto debe administrarse en una sola toma diaria con el Sensoriales: visión anormal.
sinofilia pulmonar), movimientos involuntarios, incremento de la Pediatría Ricardo Gutiérrez (TE. 4962-2247 / 6666). 150, o 225 mg/día) durante 26 semanas. La seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años no combinada y con dosis entre 75 y 375 mg de venlafaxina / día.
que pudieran presentar signos de mal uso, consumo abusivo o hormona antidiurética. Este secundarismo deberá tenerse en NES y ADVERTENCIAS.
Inhibidores de CYP2D6: peridona. Sin embargo, la co-administración de venlafaxina no al- En los estudios preclínicos, se ha observado que la venlafaxina Disfunción hepática: en pacientes con cirrosis hepática, la dis- para determinar la necesidad de continuar con el tratamiento.
desayuno o la cena, aproximadamente a la misma hora todos LDH, efectos símil síndrome neuroléptico maligno, neutropenia, posición farmacocinética de venlafaxina y ODV se vio signifi- Se desconoce si la dosis necesaria para inducir la remisión es ha sido establecida.
En estudios clínicos placebo controlados, se reportaron aumentos tolerancia con venlafaxina. cuenta particularmente en pacientes ancianos, tratados con diu- Litio: la farmacocinética de venlafaxina en el estado estacionario a Los estudios in vitro indican que la venlafaxina se metaboliza a su teró el perfil farmacocinético del compuesto activo total (risperi- no posee más que una débil acción estimulante sobre el SNC y los días. Las cápsulas deben ingerirse enteras con líquido sufi- sudoración nocturna, pancreatitis, pancitopenia, pánico, aumento Expendio bajo receta archivada (Lista IV) Transferencia desde un tratamiento con comprimidos de liberación cativamente alterada. La vida media de eliminación se prolongó idéntica a la dosis necesaria para mantener y/o sostener la eutimia.
Trastorno Bipolar: un episodio de depresión mayor puede ser la promedio en la presión arterial diastólica supina de 0,3 - 1,3 mm Hg Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: la experien- réticos o deplecionados de volumen.
la dosis de 150 mg/día no fue afectada por la administración de metabolito activo, la O-desmetilvenlafaxina (ODV) a través del dona + 9-hidroxirisperidona).
que no potencia los efectos psicomotores y psicométricos del ciente y no deben ser partidas, masticadas, ni disueltas en agua. Urogenitales: eyaculación anormal, impotencia (en el hombre), de la prolactina, insuficiencia renal, rabdomiolisis, síndrome de Venlifax XR 37,5: Envase con 14 cápsulas de liberación prolongada.
Industria Argentina inmediata a cápsulas de liberación prolongada: los pacientes con alrededor del 30% y el clearance de venlafaxina disminuyó alrede- Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para deter- presentación inicial de un trastorno bipolar. Generalmente se cree en el grupo tratado con la formulación de liberación prolongada cia clínica con venlafaxina en pacientes con enfermedades sisté- Sangrado anormal: se han reportado casos de sangrado anor- una dosis oral única de 600 mg de litio a 12 varones sanos. Tam- CYP2D6, la isoenzima responsable del polimorfismo genético ob- No se han estudiado las interacciones con otros inhibidores del depresión bajo tratamiento con dosis terapéuticas de venlafaxi- Como modo alternativo de administración se recomienda abrir anorgasmia (en la mujer).
serotonina y sensaciones símil eléctricas o tinnitus (en algunos Cápsulas de liberación prolongada
En ensayos en animales se observa que la venlafaxina y la ODV dor del 50% en pacientes cirróticos en comparación con indivi- minar la necesidad de continuar con un tratamiento de mante- (aunque no se ha establecido en estudios clínicos) que el trata- de venlafaxina (75 – 225 mg/día), considerando las indicaciones micas concomitantes es limitada. Se aconseja precaución al ad- mal, principalmente equimosis, en asociación con el uso de ven- poco se vio afectada la O-desmetilvenlafaxina. La venlafaxina no servado en el metabolismo de muchos antidepresivos. En conse- CYP2D6 (haloperidol, levomepromazina, paroxetina, tioridazina), na de liberación inmediata pueden cambiar a venlafaxina de libe- cuidadosamente las cápsulas y volcar el contenido en una cu- casos, después de la discontinuación de venlafaxina o reducción reducen la respuesta duos sanos. La vida media de eliminación de ODV se prolongó nimiento y la dosis apropiada para tal tratamiento. miento de tales episodios con antidepresivos puede incrementar en forma combinada, en comparación con los descensos de 0,2 – ministrar venlafaxina en pacientes con enfermedades o condi- lafaxina. Aunque la relación causal no es clara, es posible que la afectó la farmacocinética del litio.
cuencia, existe la posibilidad de que se produzca interacción en- una potencial interacción no debe ser excluida.
ß-adrenérgica luego de una administra- ración prolongada en la dosis diaria equivalente más cercana chara sopera con compota de manzana. Tragar inmediatamente A continuación se describen otras reacciones adversas emergen- de la dosis) y síndrome de secreción inapropiada de hormona ción aguda o crónica. alrededor del 60% y el clearance disminuyó alrededor del 30% Trastorno de ansiedad generalizada: la dosis inicial recomenda- la probabilidad de precipitación de un episodio maníaco/mixto 1,3 mm Hg observados en el grupo placebo. ciones que puedan afectar el metabolismo o la respuesta hemo- depleción de serotonina de las plaquetas produzca una disminu- Diazepam: una dosis única de 10 mg de diazepam administrada tre venlafaxina y las drogas que inhiben el metabolismo del (mg/día); por ejemplo, de un tratamiento con 37,5 mg de venla- sin masticar los microgránulos seguido de un vaso de agua para tes de estudios clínicos controlados, observadas con frecuencia antidiurética (usualmente en ancianos).
Venlifax XR 37,5 en pacientes cirróticos en comparación con individuos sanos. da es de 75 mg/día administrada en una única toma. En algunos en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Sin embargo, antes Al analizar los pacientes con hipertensión sostenida que interrum- ción de la agregación plaquetaria que contribuya a esta situación.
a 18 varones sanos bajo condiciones estables para venlafaxina CYP2D6. Las interacciones de drogas que reducen el metabolis- In vitro, la venlafaxina no inhibe el CYP3A4. Este hallazgo fue con- faxina dos veces al día puede pasarse al tratamiento con 75 mg asegurar la completa ingestión de los mismos.
≥ 1% y superior a placebo, considerando las indicaciones en Venlifax XR 75: Envase con 28 cápsulas de liberación prolongada.
Cada cápsula de liberación prolongada contiene: La absorción de venlafaxina es elevada (92%) y no es afectada Se observó un alto grado de variabilidad interindividual. Así en pa- pacientes, puede ser recomendable comenzar con 37,5 mg/día del inicio del tratamiento con antidepresivos, los pacientes de- pieron el tratamiento con venlafaxina por hipertensión se evidenció La venlafaxina no ha sido evaluada ni utilizada suficientemente en Elevaciones del colesterol: en estudios clínicos placebo contro- (150 mg/día) no afectó aparentemente la farmacocinética de venla- mo de la venlafaxina a la ODV podrían potencialmente incrementar firmado in vivo donde venlafaxina no inhibió el metabolismo de de venlafaxina de liberación prolongada una vez al día. Sin forma combinada: Venlafaxina clorhidrato (equivalente a 37,5 mg de Venlafa- por la ingesta simultánea de alimento. cientes con cirrosis hepática el clearance de venlafaxina dis- durante 4 a 7 días para permitirles una mejor adaptación al trata- ben ser evaluados adecuadamente para determinar si existe el que la mayoría de los aumentos de la presión arterial fueron mo- pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o lados, se reportaron incrementos clínicamente significativos en faxina ni de ODV. La venlafaxina tampoco afectó la farmacocinéti- las concentraciones plasmáticas de venlafaxina y reducir las con- varios sustratos del CYP3A4, incluyendo alprazolam, diazepam y embargo, puede ser necesario ajustes individuales de la dosis. Gastrointestinales: vómito, eructos, incremento del apetito.
La experiencia premarketing incluye 6 reportes de sobredosis Luego de la administración de 150 mg de venlafaxina/día en minuyó en alrededor del 90% comparado con sujetos normales.
miento, antes de incrementar la dosis a 75 mg/día. Dependien- riesgo de trastorno bipolar; tal evaluación deberá incluir una enfermedad cardíaca inestable. Los pacientes con estos diagnós- los niveles de colesterol en el 5,3% de los pacientes tratados ca de diazepam ni la de su metabolito activo, desmetildiazepam.
centraciones del metabolito activo. Sin embargo, por ejemplo, xina) 42,43 mg. Excipientes: almidón de maíz, azúcar, po- Pacientes con deterioro hepático: en pacientes con deterioro Hipersensibilidad a la venlafaxina o a cualquiera de los compo- Metabólicos / Nutricionales: pérdida de peso, edema, aumento de aguda con la formulación de liberación prolongada de venlafaxina, cápsulas de liberación prolongada, las Cmáx de venlafaxina y Disfunción renal: en pacientes con insuficiencia renal (Clear creat = do de la respuesta clínica, esta dosis podrá incrementarse hasta historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares Dado que, aumentos sostenidos de esta magnitud podrían tener ticos fueron sistemáticamente excluidos de varios estudios clí- con venlafaxina durante al menos 3 meses y en el 0% del grupo La administración de venlafaxina no modificó los efectos psicomo- aunque imipramina inhibe parcialmente el metabolismo de venla- Indinavir: en un estudio con 9 voluntarios sanos, la administración vidona, etilcelulosa, copovidona, talco, c.s.p. 1 cápsula.
hepático moderado se recomienda reducir la dosis diaria total a nentes del producto. Tratamiento concomitante con antidepresivos sola o en combinación con otras drogas. La dosis máxima inge- ODV se alcanzaron en promedio luego de 5,5 horas y 9 horas, 10-70 ml/min), la vida media de eliminación de venlafaxina oral se 225 mg/día. Los incrementos de dosis no deberán superar los de suicidio, trastorno bipolar, y depresión.
consecuencias adversas, se recomienda que los pacientes que nicos durante la investigación de la droga. En pacientes tratados placebo. Durante el tratamiento prolongado con venlafaxina, se tores y psicométricos inducidos por diazepam. faxina mediado por el CYP2D6, dando por resultado una con- de 150 mg/día de venlafaxina bajo condiciones del estado esta- Venlifax XR 75 la mitad. Dado que entre los pacientes con cirrosis existe gran inhibidores de la monoaminoxidasa (Véase ADVERTENCIAS).
Nerviosos: depresión, parestesia, agitación, hipertonia, amnesia, rida fue de 6 g. Todos los pacientes se recuperaron sin secuelas. Venlifax XR 150: Envase con 28 cápsulas de liberación prolongada.
con valores de 150 y 260 ng/ml, respectivamente. En compara- prolongó en aproximadamente un 50% y el clearance se redujo 75 mg/día y deberán realizarse a intervalos no inferiores a 4 días. El producto no está indicado en depresión bipolar. reciben venlafaxina sean controlados. En los pacientes que pre- con la formulación de liberación prolongada de venlafaxina en recomienda el control de los niveles séricos de colesterol.
Haloperidol: la administración de una dosis única de 2 mg de halo- centración plasmática alta de venlafaxina y una baja concentra- cionario, resultó en una disminución del 28% del ABC de indi- Cada cápsula de liberación prolongada contiene: variabilidad en el clearance, puede ser necesario reducir la dosis confusión, despersonalización, hipestesia, trastornos del pensa- Los eventos adversos reportados fueron: parestesia, mareos, náu- ción con la administración de comprimidos de liberación in- en alrededor del 24% en comparación con individuos sanos. Del Tratamiento de mantenimiento: la eficacia de la formulación de Inhibidores de la Monoaminooxidasa: se han reportado reaccio- sentan un aumento sostenido de la presión arterial mientras estudios clínicos, se reportó un leve incremento del intervalo QTc Uso en geriatría: los estudios clínicos de venlafaxina en depre- peridol a 24 voluntarios sanos bajo tratamiento con venlafaxina ción de ODV, la concentración total de compuesto activo (ven- navir (800 mg en una dosis única) y una disminución del 36% del Venlafaxina clorhidrato (equivalente a 75 mg de Venlafaxi- aún más que el 50% así como el ajuste de la misma en forma miento, trismos, vértigo.
seas, entumecimiento de manos y pies, períodos frío-calor.
mediata, se observó una Cmáx menor de venlafaxina (150 ng/ml mismo modo, la vida media de eliminación de ODV se prolongó venlafaxina de liberación prolongada fue demostrada en un nes adversas, algunas de ellas serias, en pacientes que han reciben venlafaxina, debe considerase la reducción de la dosis o y de la frecuencia cardíaca en relación a los valores basales. En sión no manifestaron diferencias significativas en cuanto la a la dosis de 150 mg / día, en el estado estacionario, disminuyó el lafaxina + ODV) no se vio afectada. Además, en un estudio clínico Cmáx de indinavir. El significado clínico de este hallazgo se des- Respiratorios: faringitis, sinusitis, incremento de la tos, disnea.
na) 84,86 mg. Excipientes: almidón de maíz, azúcar, po- El uso de antidepresivos con indicación aprobada por ensayos En estudios prelanzamiento de la formulación de liberación inme- vs. 225 ng/ml) y un retraso en su Tmáx (5,5 horas vs. 2 horas). alrededor del 40% aunque el clearance de creatinina permane- estudio clínico de 6 meses de duración. Los pacientes deben clínicos controlados en adultos con Trastorno Depresivo Mayor y discontinuado recientemente un tratamiento con un IMAO y han la interrupción del tratamiento.
consecuencia, se recomienda administrar con precaución a pa- incidencia de eventos adversos entre el grupo de pacientes de clearance total en un 42%, el cual resultó en un incremento del involucrando débiles y fuertes metabolizadores del CYP2D6, la conoce. Indinavir no afectó la farmacocinética de venlafaxina o de Cardiovasculares: palpitaciones, migraña, hipotensión postural, diata de venlafaxina, hubo 14 informes de sobredosis aguda con vidona, etilcelulosa, copovidona, talco, c.s.p. 1 cápsula.
Pacientes con deterioro renal: en aquellos pacientes con altera- No obstante, al área bajo la curva de concentración plasmática ció sin cambios (10-70 ml/min). En pacientes dializados, la vida ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad otras condiciones psiquiátricas deberá establecerse en un marco comenzado el tratamiento con venlafaxina, como así también en Midriasis: se ha reportado midriasis en asociación con venlafaxi- cientes con situaciones clínicas subyacentes que puedan ser 65 años o más y el grupo de adultos jóvenes. No obstante, no 70% del ABC. Además la Cmáx de haloperidol se incrementó un concentración total de compuesto activo (venlafaxina + ODV) fue clorhidrato de venlafaxina, sola o en combinación con otras dro- Venlifax XR 150 ciones de la función renal de leves a moderadas se recomienda (ABC) de venlafaxina y ODV fue similar cuando se administra- media de eliminación de venlafaxina se prolongó alrededor del de continuar con el tratamiento.
terapéutico adecuado a cada paciente en particular. Esto in- pacientes que han discontinuado recientemente un tratamiento na. Por lo tanto, los pacientes con presión intraocular elevada o agravadas por el aumento de la frecuencia cardíaca (hipertiroidis- pueden desecharse diferencias de sensibilidad a venlafaxina 88% cuando fue coadministrada con venlafaxina, pero la vida me- similar en los dos grupos. Por lo tanto, no se requiere un ajuste CYP1A2: In vitro la venlafaxina no inhibe el CYP1A2. Este hallazgo gas y/o alcohol. Se estimó que los tres pacientes que tomaron las CONDICIONES DE CONSERVACION:
Cada cápsula de liberación prolongada contiene: reducir la dosis diaria total en un 25%. En los pacientes some- ron dosis diarias iguales en comprimidos de liberación inme- 180% y el clearance se redujo alrededor del 57% comparada Fobia social: la dosis inicial recomendada es de 75 mg/día admi- con venlafaxina, y han comenzado la terapia con un IMAO. con riesgo de glaucoma de ángulo estrecho deben ser cuidado- mo, insuficiencia cardíaca, infarto agudo de miocardio reciente), entre los pacientes de edad avanzada. Una reducción de la dia de haloperidol permaneció sin cambios. El mecanismo de esta de dosis cuando venlafaxina es administrada conjuntamente fue confirmado in vivo mediante un estudio clínico en el que la dosis más altas ingirieron aproximadamente 6,75 g, 2,75 g y 2,5 g.
Mantener a temperatura no superior a 30° C. Proteger de la Venlafaxina clorhidrato (equivalente a 150 mg de Venlafa- tidos a hemodiálisis, es recomendable que la dosis diaria total diata y cápsulas de liberación prolongada. Se observó una con sujetos sanos. nistrada en una única toma. En algunos pacientes, puede ser a) que la indicación sea hecha por especialistas que puedan Estas reacciones incluyen: temblor, mioclonía, diaforesis, náuseas, especialmente durante la administración de dosis superiores a dosis puede ser necesaria en pacientes ancianos con insuficien- interacción se desconoce.
con inhibidores del CYP2D6.
venlafaxina no inhibió el metabolismo de la cafeína, un sustrato del Los 14 pacientes se recuperaron sin secuelas. La somnolencia xina) 169,72 mg. Excipientes: almidón de maíz, almidón se reduzca a la mitad y que la misma no sea administrada hasta menor fluctuación en las concentraciones plasmáticas luego del En estos pacientes, la vida media de eliminación de ODV se pro- recomendable comenzar con 37,5 mg/día durante 4 a 7 días monitorear rigurosamente la emergencia de cualquier signo de vómitos, tuforadas, mareos, hipertermia con rasgos semejantes cia hepática o renal (Véase POSOLOGIA Y MODO DE ADMI- Alcohol: los perfiles farmacocinéticos de la venlafaxina y la ODV no Inhibidores del CYP3A4: que se termine la sesión (4 horas). Dado que existen importantes Sensoriales: anormalidades de la acomodación, midriasis, perver- fue el síntoma más comúnmente informado. Se observó que el glicolato de sodio, laurilsulfato de sodio, celulosa micro- tratamiento con cápsulas de liberación prolongada. En conse- longó alrededor del 142% y el clearance se redujo alrededor del para permitirles una mejor adaptación al tratamiento, antes de agravamiento o aumento de la ideación suicida, como así a los del síndrome neuroléptico maligno, convulsiones, y muerte. En pacientes con deterioro de la función renal o cirrosis hepática, se vieron alterados cuando se administraron concomitantemen- Estudios in vitro indican que venlafaxina es probablemente meta- CYP2C9: In vitro, la venlafaxina no inhibe el CYP2C9. variaciones interindividuales en el clearance plasmático de la sión del gusto.
paciente que ingirió 2,75 g de venlafaxina presentó convulsio- Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo pres- cristalina, azúcar, povidona, hidroxipropilmetilcelulosa, cuencia, las cápsulas de liberación prolongada proveen una 56%, comparado con sujetos sanos. Se observó una elevada incrementar la dosis a 75 mg/día. Dependiendo de la respuesta también cambios conductuales con síntomas del tipo agitación; En pacientes tratados con antidepresivos con propiedades Convulsiones: durante estudios pre-marketing en pacientes con el clearance de venlafaxina y su metabolito activo disminuyeron, Empleo pediátrico: no se ha establecido la eficacia y seguridad en te venlafaxina y etanol a voluntarios sanos. La administración de bolizada a un metabolito menos activo, la N-desmetilvenlafaxina, CYP2C19: Venlafaxina no inhibe el metabolismo de diazepam, el droga en los pacientes con deterioro renal, es recomendable la Urogenitales: trastornos prostáticos, trastorno de la micción.
nes generalizadas y una prolongación QTc de hasta 500 mseg, cripción y vigilancia médica, y no puede repetirse sin una nueva etilcelulosa, trietilcitrato, c.s.p. 1 cápsula.
absorción más lenta pero de igual magnitud que la de los variabilidad entre sujetos.
clínica, esta dosis podrá incrementarse hasta 225 mg/día. Los b) que se tengan en cuenta los resultados de los últimos farmacológicas similares a la venlafaxina en combinación con un trastorno depresivo mayor se informaron convulsiones en el prolongándose las vidas medias de eliminación de ambas sus- este grupo etario.
venlafaxina en un régimen estable no aumentó los efectos psico- a través del CYP3A4. Dado que el CYP3A4 es una vía menor que cual es parcialmente metabolizado por el CYP2C19.
individualización de la dosificación.
Otros: cefalea, síndrome gripal, injuria accidental, dolor abdomi- en comparación con los 405 mseg basales. Se informó la apari- receta médica. comprimidos de liberación inmediata. incrementos de dosis no deberán superar los 75 mg/día y debe- ensayos clínicos controlados; IMAO se han informado reacciones serias, a veces fatales. Los 0,3% de los pacientes tratados con la formulación de liberación tancias, pudiendo ser necesario administrar una dosis menor.
Carcinogénesis, mutagénesis, trastornos de la fertilidad: en los motores y psicométricos inducidos por el etanol previos al tra- el CYP2D6 en la metabolización de la venlafaxina, el potencial Drogas activas sobre el SNC: el riesgo de utilizar venlafaxina en nal, dolor subesternal, escalofríos, fiebre, dolor de cuello.
ción de taquicardia sinusal moderada en otros dos pacientes. Pacientes ancianos: el esquema posológico será el mismo que La unión a proteínas plasmáticas de venlafaxina es del 27% y POSOLOGIA Y MODO DE ADMINISTRACION:
rán realizarse a intervalos no inferiores a 4 días. c) que se considere que el beneficio clínico debe justificar el síntomas de interacción medicamentosa entre un IRS y un IMAO prolongada de venlafaxina. El producto debe ser utilizado con La venlafaxina, al igual que todos los antidepresivos, debe ser estudios toxicológicos, no se observaron evidencias de carcino- tamiento con venlafaxina.
de una interacción clínicamente significativa entre venlafaxina e combinación con otras drogas activas sobre el SNC no ha sido Cambios en los signos vitales: el tratamiento con la formulación de En experiencias postmarketing, sobredosis con venlafaxina ha Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. en pacientes jóvenes, no obstante, se requiere una vigilancia de ODV es de 30%, valores que descartan la posibilidad de Trastorno depresivo mayor: la dosis inicial recomendada es de Tratamiento de mantenimiento: la eficacia de la formulación de riesgo potencial.
incluyen: hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómi- precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones y usada con precaución en estos pacientes. génesis, mutagénesis o trastornos de la fertilidad.
Cimetidina: la administración concomitante de cimetidina y venla- inhibidores del CYP3A4 es pequeño.
evaluado sistemáticamente, excepto con litio y diazepam. Conse- particular durante los períodos iniciales y de titulación de la liberación prolongada de venlafaxina se asoció con un aumento ocurrido predominantemente en combinación con alcohol y/o Certificado Nº 50.611 interacciones con otros fármacos a este nivel.
75 mg/día administrada en una única toma. En algunos pacientes, venlafaxina de liberación prolongada fue demostrada en un estu- Han sido reportados en pacientes adultos tratados con antide- ca con fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios en el debe ser discontinuado en caso de presentarse convulsiones. Capacidad para conducir: en estudios clínicos, la venlafaxina Embarazo: en estudios experimentales en ratas con dosis 2,5 ve- faxina en un estudio en que se alcanzó el estado estacionario para Dado que no se dispone de estudios de interacción específicos cuentemente, ante la necesidad de administrar en forma conco- promedio de la frecuencia del pulso de aproximadamente 2 lati- otras drogas. Se han reportado cambios en el electrocardiograma Director Técnico: Alejandro Herrmann, Farmacéutico.
Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de puede ser recomendable comenzar con 37,5 mg/día durante 4 a dio clínico de 12 semanas de duración. Los pacientes deben ser presivos IRS o con otros antidepresivos con mecanismo de acción estado mental que incluyen confusión, irritabilidad, agitación extre- Nerviosismo e insomnio: los síntomas más comúnmente infor- no mostró tener influencia sobre las funciones psicomotoras o ces (mg/m2) la dosis diaria máxima en seres humanos se verificó ambas drogas, dio por resultado una inhibición del metabolismo con drogas que inhiban el CYP2D6 y el CYP3A4, las principales mitante venlafaxina y drogas de acción central se recomienda Discontinuación del tratamiento: cuando se desea discontinuar (por ej. prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama, prolonga- •Trastorno depresivo mayor. venlafaxina y ODV se alcanzan dentro de los 3 días de tratamiento 7 días para permitirles una mejor adaptación al tratamiento, antes periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de compartido tanto para el Trastorno Depresivo Mayor como para ma, progresando a delirio y coma. Estas reacciones también se mados en los pacientes tratados con venlafaxina en compara- cognitivas, ni sobre las formas complejas del comportamiento. una disminución en el peso de la cría, un aumento en el número de primer paso de venlafaxina en 18 sujetos sanos. El ABC y la con- enzimas que metabolizan la venlafaxina, se recomienda precau- el tratamiento luego de más de una semana de tratamiento, en Cambios en el ECG: Véase PRECAUCIONES. ción del QRS), taquicardia sinusal y ventricular, bradicardia, hipo- •Trastorno de ansiedad generalizada. con dosis múltiples. La cinética de la droga y su metabolito es de incrementar la dosis a 75 mg/día. Dependiendo de la respuesta continuar con el tratamiento.
otras indicaciones (psiquiátricas y no psiquiátricas) los siguien- han reportado en pacientes que a poco de discontinuar un IRS ción con los tratados con placebo son nerviosismo e insomnio. No obstante como con todos los medicamentos psicoactivos, de crías nacidas muertas y un aumento de la mortalidad de las centración máxima (Cmáx) de la droga se incrementaron en al- ción durante la administración concomitante de venlafaxina y Tratamiento electroconvulsivo: no existen datos clínicos que esta- general es recomendable reducir la dosis en forma escalonada Cambios en los exámenes de laboratorio: de los parámetros he- tensión, niveles alterados de la conciencia (de somnolencia a •Fobia social. lineal con dosis diarias de 75 a 450 mg. clínica, esta dosis podrá incrementarse hasta 225 mg/día. Los Trastorno de angustia con o sin agorafobia: la dosis inicial reco- tes síntomas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, han comenzado con un IMAO. Algunos casos se presentaron Estos efectos sólo llevaron a la interrupción del tratamiento en deberá advertirse a aquellos pacientes que operen maquinarias, crías durante los primeros cinco días de lactancia, cuando la rededor del 60%. Sin embargo, la co-administración de cimetidi- agentes que inhiban ambos sistemas enzimáticos.
blezcan el beneficio del tratamiento electroconvulsivo en combi- para minimizar el riesgo de síntomas de supresión. matológicos monitoreados durante los ensayos clínicos, sólo se coma), rabdomiolisis, convulsiones, vértigo, necrosis hepática y •Trastorno de angustia con o sin agorafobia. La venlafaxina es metabolizada en el hígado. La O-desmetilven- incrementos de dosis no deberán superar los 75 mg/día y deberán mendada es de 37,5 mg/día administrada en una única toma du- irritabilidad, hostilidad (agresividad), impulsividad, acatisia, hipo- con rasgos semejantes al síndrome neuroléptico maligno.
una baja proporción de los casos. conduzcan vehículos, desempeñen tareas peligrosas o que re- medicación comenzó durante el embarazo y continuó hasta el na no tuvo aparentemente efecto sobre la farmacocinética de Drogas metabolizadas por las isoenzimas del citocromo P450: nación con venlafaxina. Ante la aparición de síntomas intolerables luego de la disminu- observó diferencia estadísticamente significativa con el placebo lafaxina es el único metabolito principal y su formación es cata- realizarse a intervalos no inferiores a 4 días. rante 7 días. Dependiendo de la respuesta clínica, esta dosis po- ción de la dosis o la discontinuación del tratamiento, puede con- manía y manía. Aunque la causalidad ante la aparición de éstos Dado que los efectos del uso combinado de clorhidrato de Manía / hipomanía: durante estudios pre-marketing en pacientes quieran completa alerta mental, que la administración de venla- destete. Se desconoce la causa de estas muertes. La dosis sin ODV, la que se presenta en la circulación en cantidades mayores para el colesterol sérico. Tratamiento: No se conocen sustancias antagonistas específicas CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS /
lizada por la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450.
La dosis diaria máxima recomendada de venlafaxina en compri- drá incrementarse hasta 225 mg/día. Los incrementos de dosis síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o aparición de venlafaxina y un IMAO no han sido evaluados aún en seres con trastorno depresivo mayor se ha reportado activación de la faxina puede influir sobre la capacidad de reacción, debiendo efecto sobre la mortalidad de las crías de rata fue 0,25 veces que venlafaxina. Consecuentemente, es esperable que la actividad Estudios in vitro indican que la venlafaxina es un inhibidor relati- siderarse reiniciar el tratamiento con la dosis previamente pres- Reportes post-comercialización: Desde la introducción de venla- ni antídotos de venlafaxina. La vida media de eliminación es 5 ± 2 y 11 ± 2 horas, respecti- midos de liberación inmediata en pacientes ambulatorios con no deberán superar los 75 mg/día y deberán realizarse a interva- impulsos suicidas no ha sido establecida existe la inquietud de humanos ni en ensayos con animales, y que la venlafaxina es manía ó la hipomanía en aproximadamente 0,3 - 0,5% de los pa- por ello evitarse estas actividades hasta que este efecto inde- (mg/m2) la dosis en seres humanos. farmacológica total de venlafaxina sumada a la de ODV se vamente débil del CYP2D6. Este hallazgo ha sido confirmado en Reacciones adversas que indujeron a la interrupción del trata- cripta y luego aplicar un esquema más gradual de disminución faxina en el mercado se han reportado las siguientes reacciones En el tratamiento de la sobredosis, se deberá considerar la posibi- ACCION FARMACOLOGICA vamente para venlafaxina y ODV, y el volumen de distribución depresión moderada es 225 mg/día. Sin embargo, en un estudio los no inferiores a 7 días. que dichos síntomas puedan ser precursores de ideación suici- un inhibidor tanto de la noradrenalina como de la recaptación cientes tratados con venlafaxina. Como con todos los antide- seable pueda ser excluido (al menos 4 días).
No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en mu- incremente sólo ligeramente, por lo que no es necesario efectuar un estudio clínico comparando el efecto de venlafaxina y el de flu- miento: con una frecuencia ≥ 1% y dos veces superior a la obser- adversas (que pueden no tener relación causal con la droga): agra- lidad de que estén involucradas varias drogas. El mecanismo de la acción antidepresiva de venlafaxina en estado estacionario es de 7,5 ± 3,7 l/kg para venlafaxina y clínico, pacientes internados con depresión más severa respondie- En estudios clínicos se demostró la eficacia de la administración En estudios clínicos llevados a cabo con la formulación de libera- da emergente.
de serotonina, se recomienda, no solo evitar el uso concomi- presivos el producto debe ser utilizado con precaución en pa- Discontinuación del tratamiento: al igual que con antidepresivos jeres embarazadas, por lo tanto, no deberá utilizarse la venla- un ajuste de la dosificación en la mayoría de los adultos nor- oxetina en el metabolismo del dextrometorfano y dextrorfano me- vada con placebo y consideradas como relacionadas con la admi- nulocitosis, anafilaxia, anemia aplásica, catatonía, anomalías con- El tratamiento consiste en medidas generales empleadas en el se asocia con la potenciación de la actividad de los neuro- de 5,7 ± 1,8 l/kg para ODV.
ron a una dosis media de 350 mg/día. La experiencia con cápsulas de una dosis inicial de 37,5 mg/día durante una semana, se- ción prolongada de venlafaxina, el tratamiento fue discontinua- Los familiares y quienes cuidan a los pacientes deberían ser aler- tante de estos medicamentos, sino también dejar transcurrir un cientes con antecedentes de manía. tricíclicos la interrupción o reducción abrupta de la dosis se ha faxina durante el embarazo, a menos que los beneficios poten- males. Sin embargo, en los pacientes con hipertensión preexis- diado por el CYP2D6.
nistración de la droga se ha reportado: cefaleas, astenia, náuseas, génitas, incremento de la fosfoquinasa, tromboflebitis de venas tratamiento de sobredosis por cualquier antidepresivo.
transmisores en el sistema nervioso central. Tanto la venla- La venlafaxina y sus metabolitos se excretan principalmente de liberación prolongada en dosis superiores a 225 mg/día es guido de un incremento de la dosis a 75 mg/día y subsecuentes do en forma escalonada con disminuciones de 75 mg/día a tados de la necesidad de seguimiento de los pacientes en rela- período de 14 días después de la suspensión de los IMAO, Cambios en el apetito y el peso: en estudios a corto plazo, doble asociado en algunos pacientes a la aparición de síntomas de ciales superen los posibles riesgos para el feto. tente, en los que presenten disfunción hepática y en los ancianos, Imipramina: venlafaxina no afectó la farmacocinética de imipra- anorexia, sequedad bucal, vómitos, mareos, insomnio, somnolencia, profundas, delirium, anomalías ECG (tales como prolongación QT), Asegurar una adecuada vía respiratoria, ventilación, oxigenación. faxina como su metabolito activo O-desmetilvenlafaxina por vía renal; aproximadamente el 87% de la dosis se recupera muy limitada; por lo tanto, se desconoce si pacientes con depre- incrementos semanales de la dosis de 75 mg/día hasta una do- intervalos de 1 semana.
ción tanto de los síntomas descriptos como de la aparición de antes de iniciar un tratamiento con venlafaxina. De la misma ciego, controlados con placebo, se reportó anorexia y una pér- supresión, cuya frecuencia se eleva con el incremento de la dosis Lactancia: se desconoce si la venlafaxina o sus metabolitos se se desconoce la interacción por el uso concomitante de ven- mina y 2-OH-imipramina. Sin embargo, el ABC, Cmáx y Cmín de temblor, ansiedad, vértigo, nerviosismo, impotencia y sudoración.
arritmias cardíacas incluyendo fibrilación auricular, taquicardia su- Monitoreo del ritmo cardíaco y de los signos vitales. También se Ultima revisión: Junio 2007 (ODV) son potentes inhibidores de la recaptación neuronal en la orina dentro de las 48 horas como venlafaxina sin sión más severa requieren dosis superiores.
sis máxima de 225 mg/día. Traspaso desde un tratamiento con inhibidores de la monoami- ideación suicida y reportarlo inmediatamente a los profesiona- manera, en función de la vida media de la venlafaxina y de su dida de peso ≥ 5% con mayor incidencia en los pacientes tra- y la duración del tratamiento.
excretan en la leche materna. Por lo tanto, se desaconseja el lafaxina y cimetidina. Por lo tanto, se recomienda precaución en desipramina se incrementó alrededor del 35% en presencia de Reacciones adversas más frecuentemente informadas en asocia- praventricular, extrasístole ventricular, y raros reportes de fibrilación recomienda soporte general y medidas sintomáticas.
de serotonina y de noradrenalina, con mínimo efecto sobre cambios (5%), ODV no conjugada (29%), ODV conjugada (26%) Tratamiento de mantenimiento: la duración del tratamiento con Tratamiento de mantenimiento: la eficacia de la formulación de noxidasa (IMAO) a un tratamiento con venlafaxina o viceversa: les tratantes.
metabolito activo se recomienda dejar transcurrir un lapso de tados con venlafaxina que en los pacientes tratados con placebo. Los síntomas reportados incluyen: agitación, anorexia, ansiedad, empleo de venlafaxina en mujeres que se encuentran en período estos pacientes. venlafaxina. EL ABC de 2-OH-desipramina se incrementó al me- ción con el uso de venlafaxina independientemente de la indica- ventricular y taquicardia ventricular, incluyendo torsades de pointes, No se aconseja la inducción de la emesis. Lavado gástrico inme- y otros metabolitos menores inactivos (27%).
venlafaxina no ha sido determinada. Existe consenso general en liberación prolongada para retrasar las recaídas en pacientes con deberán transcurrir por lo menos 14 días entre la discontinua- Dicho seguimiento debe incluir la observación diaria de los pa- por lo menos siete días después de haber suspendido la adminis- Sin embargo, la interrupción del tratamiento por pérdida de peso confusión, trastornos de coordinación, diarrea, mareos, seque- Hipoglucemiantes / Drogas hipotensoras: en estudios clínicos re- nos 2,5 veces (con 37,5 mg de venlafaxina cada 12 horas) y 4,5 ción: con una frecuencia la recaptación de dopamina.
≥ 5% y al menos dos veces superior a necrosis epidérmica / síndrome de Stevens-Johnson, eritema mul- diatamente después de la ingestión. Se puede administrar car- cientes por sus familiares o quienes estén a cargo de sus cuida- tración de venlafaxina antes de iniciar el tratamiento con un asociada a venlafaxina fue infrecuente.
dad bucal, disforia, fasciculaciones, fatiga, cefaleas, hipomania, trospectivos, no se observaron evidencias de incompatibilidades veces (con 75 mg de venlafaxina cada 12 horas). El significado La venlafaxina y la ODV no tienen, in vitro, afinidad significativa que los episodios agudos del trastorno depresivo mayor requie- trastorno de angustia fue demostrada en un estudio controlado ción de un IMAO y la iniciación del tratamiento con venlafaxina. la observada con placebo se ha reportado: tiforme, síntomas extrapiramidales (incluyendo disquinesia y dis- bón activado. Debido al gran volumen de distribución del clorhi- Potencial de farmacodependencia: los estudios clínicos no han insomnio, náuseas, nerviosismo, pesadillas, trastornos sensoria- Drogas con fuerte unión a proteínas plasmáticas: la venlafaxina entre el tratamiento con venlafaxina y la terapia concomitante con clínico de esta interacción se desconoce.
por los receptores muscarínicos, histaminérgicos o alfa 1-adre- Sexo y edad: la edad y el sexo del paciente no influyen de ren varios meses de tratamiento. La eficacia a largo plazo de la en el cual los pacientes enrolados, que habían respondido al tra- Del mismo modo deberán dejarse transcurrir siete días desde Gastrointestinales: náuseas, sequedad bucal, anorexia, constipa- quinesia tardía), glaucoma de ángulo cerrado, hemorragia (inclu- drato de venlafaxina, la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfu- Si se toma la decisión de discontinuar el tratamiento la medi- Hipertensión arterial: el tratamiento con venlafaxina puede aso- evidenciado una dependencia al fármaco, el desarrollo de toleran- les, somnolencia, sudoración, temblor, vértigo y vómitos.
sólo se liga débilmente a las proteínas plasmáticas, por lo tanto, antidepresivos o hipoglucemiantes.
Risperidona: la administración de venlafaxina bajo condiciones del nérgicos. Tampoco se ligan, in vitro, a receptores opiáceos, benzo- manera significativa en la farmacocinética de venlafaxina. No formulación de venlafaxina de liberación prolongada fue demos- tamiento agudo de 12 semanas de duración, continuaron el tra- la discontinuación del tratamiento con venlafaxina hasta el ción, flatulencia. yendo hemorragia gastrointestinal y ocular), eventos hepáticos sión y la transfusión son de escasa utilidad.
cación debe ser reducida lo más rápidamente posible, pero ciarse con un aumento sostenido de la presión arterial. En estudios cia, o de la necesidad de escalonamiento de la dosis en pacientes Hasta tanto se disponga de mayor información, se recomienda la administración de VENLIFAX conjuntamente con drogas que Otros agentes antidepresivos: no se han realizado estudios ten- estado estacionario de 150 mg/día inhibió levemente el metabo- diazepínicos, de la fenciclidina o del ácido N-metil-D-aspártico obstante, se ha observado una reducción del 20% del clearance trada en un estudio clínico placebo controlado en el cual los tamiento a la misma dosis (75,150, o 225 mg/día). El tiempo comienzo del tratamiento con un IMAO (Véase CONTRAINDI- Nerviosos: mareos, somnolencia, trastornos en el sueño, inso- (incluyendo elevación de la γGT, anormalidades en pruebas ines- Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al teniendo en cuenta el esquema indicado para cada principio clínicos pre-marketing con la formulación de liberación prolon- tratados con venlafaxina. No obstante, dado que la experiencia la discontinuación del tratamiento en forma gradual.
se ligan fuertemente a las proteínas no debería ocasionar un au- dientes a evaluar seguridad y eficacia del empleo conjunto de lismo de risperidona (dosis oral única de 1 mg) mediado por el del principal metabolito en pacientes mayores de 60 años, pro- pacientes que habían respondido al tratamiento agudo de 8 sema- transcurrido hasta la recidiva en pacientes tratados con venlafa- CACIONES y ADVERTENCIAS). mnio, nerviosismo, temblor, ansiedad, disminución de la libido.
pecíficas de la función hepática, daño, necrosis, o falla hepática, hospital más cercano o consultar a los centros toxicológicos del activo, dado que en algunos casos la discontinuación abrupta gada de venlafaxina, se reportó hipertensión sostenida con una clínica es limitada, se deberá evaluar la historia de abuso de Hiponatremia: durante el tratamiento con venlafaxina puede pre- mento en las concentraciones libres de estas. venlafaxina con otro agente antidepresivo.
CYP2D6 a su metabolito activo, 9-hidroxirisperidona, resultando La venlafaxina y la ODV no poseen actividad inhibitoria de la bablemente relacionada con la disminución de la función renal nas de duración, continuaron el tratamiento con la misma dosis xina fue significativamente más largo que en los que recibieron Modo de administración: e hígado graso), enfermedad pulmonar intersticial, (incluyendo eo- Hosp. Posadas (TE 4654-6648 / 4658-7777) y del Hospital de que la administrada durante la fase de estabilización aguda (75, puede asociarse con ciertos síntomas de retirada.
incidencia de 0,9% - 3%, considerando las indicaciones en forma drogas de los pacientes y controlar cuidadosamente a aquellos sentarse hiponatremia y síndrome de secreción inapropiada de Inhibidores de la monoaminoxidasa: Véase CONTRAINDICACIO- Drogas que inhiben las isoenzimas del citocromo P450: en un incremento de aproximadamente el 32% en el ABC de ris- monoaminoxidasa (MAO). debido a la edad.
placebo. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados El producto debe administrarse en una sola toma diaria con el Sensoriales: visión anormal.
sinofilia pulmonar), movimientos involuntarios, incremento de la Pediatría Ricardo Gutiérrez (TE. 4962-2247 / 6666). 150, o 225 mg/día) durante 26 semanas. La seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años no combinada y con dosis entre 75 y 375 mg de venlafaxina / día.
que pudieran presentar signos de mal uso, consumo abusivo o hormona antidiurética. Este secundarismo deberá tenerse en NES y ADVERTENCIAS.
Inhibidores de CYP2D6: peridona. Sin embargo, la co-administración de venlafaxina no al- En los estudios preclínicos, se ha observado que la venlafaxina Disfunción hepática: en pacientes con cirrosis hepática, la dis- para determinar la necesidad de continuar con el tratamiento.
desayuno o la cena, aproximadamente a la misma hora todos LDH, efectos símil síndrome neuroléptico maligno, neutropenia, posición farmacocinética de venlafaxina y ODV se vio signifi- Se desconoce si la dosis necesaria para inducir la remisión es ha sido establecida.
En estudios clínicos placebo controlados, se reportaron aumentos tolerancia con venlafaxina. cuenta particularmente en pacientes ancianos, tratados con diu- Litio: la farmacocinética de venlafaxina en el estado estacionario a Los estudios in vitro indican que la venlafaxina se metaboliza a su teró el perfil farmacocinético del compuesto activo total (risperi- no posee más que una débil acción estimulante sobre el SNC y los días. Las cápsulas deben ingerirse enteras con líquido sufi- sudoración nocturna, pancreatitis, pancitopenia, pánico, aumento Expendio bajo receta archivada (Lista IV) Transferencia desde un tratamiento con comprimidos de liberación cativamente alterada. La vida media de eliminación se prolongó idéntica a la dosis necesaria para mantener y/o sostener la eutimia.
Trastorno Bipolar: un episodio de depresión mayor puede ser la promedio en la presión arterial diastólica supina de 0,3 - 1,3 mm Hg Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: la experien- réticos o deplecionados de volumen.
la dosis de 150 mg/día no fue afectada por la administración de metabolito activo, la O-desmetilvenlafaxina (ODV) a través del dona + 9-hidroxirisperidona).
que no potencia los efectos psicomotores y psicométricos del ciente y no deben ser partidas, masticadas, ni disueltas en agua. Urogenitales: eyaculación anormal, impotencia (en el hombre), de la prolactina, insuficiencia renal, rabdomiolisis, síndrome de Venlifax XR 37,5: Envase con 14 cápsulas de liberación prolongada.
Industria Argentina inmediata a cápsulas de liberación prolongada: los pacientes con alrededor del 30% y el clearance de venlafaxina disminuyó alrede- Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para deter- presentación inicial de un trastorno bipolar. Generalmente se cree en el grupo tratado con la formulación de liberación prolongada cia clínica con venlafaxina en pacientes con enfermedades sisté- Sangrado anormal: se han reportado casos de sangrado anor- una dosis oral única de 600 mg de litio a 12 varones sanos. Tam- CYP2D6, la isoenzima responsable del polimorfismo genético ob- No se han estudiado las interacciones con otros inhibidores del depresión bajo tratamiento con dosis terapéuticas de venlafaxi- Como modo alternativo de administración se recomienda abrir anorgasmia (en la mujer).
serotonina y sensaciones símil eléctricas o tinnitus (en algunos Cápsulas de liberación prolongada
En ensayos en animales se observa que la venlafaxina y la ODV dor del 50% en pacientes cirróticos en comparación con indivi- minar la necesidad de continuar con un tratamiento de mante- (aunque no se ha establecido en estudios clínicos) que el trata- de venlafaxina (75 – 225 mg/día), considerando las indicaciones micas concomitantes es limitada. Se aconseja precaución al ad- mal, principalmente equimosis, en asociación con el uso de ven- poco se vio afectada la O-desmetilvenlafaxina. La venlafaxina no servado en el metabolismo de muchos antidepresivos. En conse- CYP2D6 (haloperidol, levomepromazina, paroxetina, tioridazina), na de liberación inmediata pueden cambiar a venlafaxina de libe- cuidadosamente las cápsulas y volcar el contenido en una cu- casos, después de la discontinuación de venlafaxina o reducción reducen la respuesta duos sanos. La vida media de eliminación de ODV se prolongó nimiento y la dosis apropiada para tal tratamiento. miento de tales episodios con antidepresivos puede incrementar en forma combinada, en comparación con los descensos de 0,2 – ministrar venlafaxina en pacientes con enfermedades o condi- lafaxina. Aunque la relación causal no es clara, es posible que la afectó la farmacocinética del litio.
cuencia, existe la posibilidad de que se produzca interacción en- una potencial interacción no debe ser excluida.
ß-adrenérgica luego de una administra- ración prolongada en la dosis diaria equivalente más cercana chara sopera con compota de manzana. Tragar inmediatamente A continuación se describen otras reacciones adversas emergen- de la dosis) y síndrome de secreción inapropiada de hormona ción aguda o crónica. alrededor del 60% y el clearance disminuyó alrededor del 30% Trastorno de ansiedad generalizada: la dosis inicial recomenda- la probabilidad de precipitación de un episodio maníaco/mixto 1,3 mm Hg observados en el grupo placebo. ciones que puedan afectar el metabolismo o la respuesta hemo- depleción de serotonina de las plaquetas produzca una disminu- Diazepam: una dosis única de 10 mg de diazepam administrada tre venlafaxina y las drogas que inhiben el metabolismo del (mg/día); por ejemplo, de un tratamiento con 37,5 mg de venla- sin masticar los microgránulos seguido de un vaso de agua para tes de estudios clínicos controlados, observadas con frecuencia antidiurética (usualmente en ancianos).
Venlifax XR 37,5 en pacientes cirróticos en comparación con individuos sanos. da es de 75 mg/día administrada en una única toma. En algunos en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Sin embargo, antes Al analizar los pacientes con hipertensión sostenida que interrum- ción de la agregación plaquetaria que contribuya a esta situación.
a 18 varones sanos bajo condiciones estables para venlafaxina CYP2D6. Las interacciones de drogas que reducen el metabolis- In vitro, la venlafaxina no inhibe el CYP3A4. Este hallazgo fue con- faxina dos veces al día puede pasarse al tratamiento con 75 mg asegurar la completa ingestión de los mismos.
≥ 1% y superior a placebo, considerando las indicaciones en Venlifax XR 75: Envase con 28 cápsulas de liberación prolongada.
Cada cápsula de liberación prolongada contiene: La absorción de venlafaxina es elevada (92%) y no es afectada Se observó un alto grado de variabilidad interindividual. Así en pa- pacientes, puede ser recomendable comenzar con 37,5 mg/día del inicio del tratamiento con antidepresivos, los pacientes de- pieron el tratamiento con venlafaxina por hipertensión se evidenció La venlafaxina no ha sido evaluada ni utilizada suficientemente en Elevaciones del colesterol: en estudios clínicos placebo contro- (150 mg/día) no afectó aparentemente la farmacocinética de venla- mo de la venlafaxina a la ODV podrían potencialmente incrementar firmado in vivo donde venlafaxina no inhibió el metabolismo de de venlafaxina de liberación prolongada una vez al día. Sin forma combinada: Venlafaxina clorhidrato (equivalente a 37,5 mg de Venlafa- por la ingesta simultánea de alimento. cientes con cirrosis hepática el clearance de venlafaxina dis- durante 4 a 7 días para permitirles una mejor adaptación al trata- ben ser evaluados adecuadamente para determinar si existe el que la mayoría de los aumentos de la presión arterial fueron mo- pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o lados, se reportaron incrementos clínicamente significativos en faxina ni de ODV. La venlafaxina tampoco afectó la farmacocinéti- las concentraciones plasmáticas de venlafaxina y reducir las con- varios sustratos del CYP3A4, incluyendo alprazolam, diazepam y embargo, puede ser necesario ajustes individuales de la dosis. Gastrointestinales: vómito, eructos, incremento del apetito.
La experiencia premarketing incluye 6 reportes de sobredosis Luego de la administración de 150 mg de venlafaxina/día en minuyó en alrededor del 90% comparado con sujetos normales.
miento, antes de incrementar la dosis a 75 mg/día. Dependien- riesgo de trastorno bipolar; tal evaluación deberá incluir una enfermedad cardíaca inestable. Los pacientes con estos diagnós- los niveles de colesterol en el 5,3% de los pacientes tratados ca de diazepam ni la de su metabolito activo, desmetildiazepam.
centraciones del metabolito activo. Sin embargo, por ejemplo, xina) 42,43 mg. Excipientes: almidón de maíz, azúcar, po- Pacientes con deterioro hepático: en pacientes con deterioro Hipersensibilidad a la venlafaxina o a cualquiera de los compo- Metabólicos / Nutricionales: pérdida de peso, edema, aumento de aguda con la formulación de liberación prolongada de venlafaxina, cápsulas de liberación prolongada, las Cmáx de venlafaxina y Disfunción renal: en pacientes con insuficiencia renal (Clear creat = do de la respuesta clínica, esta dosis podrá incrementarse hasta historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares Dado que, aumentos sostenidos de esta magnitud podrían tener ticos fueron sistemáticamente excluidos de varios estudios clí- con venlafaxina durante al menos 3 meses y en el 0% del grupo La administración de venlafaxina no modificó los efectos psicomo- aunque imipramina inhibe parcialmente el metabolismo de venla- Indinavir: en un estudio con 9 voluntarios sanos, la administración vidona, etilcelulosa, copovidona, talco, c.s.p. 1 cápsula.
hepático moderado se recomienda reducir la dosis diaria total a nentes del producto. Tratamiento concomitante con antidepresivos sola o en combinación con otras drogas. La dosis máxima inge- ODV se alcanzaron en promedio luego de 5,5 horas y 9 horas, 10-70 ml/min), la vida media de eliminación de venlafaxina oral se 225 mg/día. Los incrementos de dosis no deberán superar los de suicidio, trastorno bipolar, y depresión.
consecuencias adversas, se recomienda que los pacientes que nicos durante la investigación de la droga. En pacientes tratados placebo. Durante el tratamiento prolongado con venlafaxina, se tores y psicométricos inducidos por diazepam. faxina mediado por el CYP2D6, dando por resultado una con- de 150 mg/día de venlafaxina bajo condiciones del estado esta- Venlifax XR 75 la mitad. Dado que entre los pacientes con cirrosis existe gran inhibidores de la monoaminoxidasa (Véase ADVERTENCIAS).
Nerviosos: depresión, parestesia, agitación, hipertonia, amnesia, rida fue de 6 g. Todos los pacientes se recuperaron sin secuelas. Venlifax XR 150: Envase con 28 cápsulas de liberación prolongada.
con valores de 150 y 260 ng/ml, respectivamente. En compara- prolongó en aproximadamente un 50% y el clearance se redujo 75 mg/día y deberán realizarse a intervalos no inferiores a 4 días. El producto no está indicado en depresión bipolar. reciben venlafaxina sean controlados. En los pacientes que pre- con la formulación de liberación prolongada de venlafaxina en recomienda el control de los niveles séricos de colesterol.
Haloperidol: la administración de una dosis única de 2 mg de halo- centración plasmática alta de venlafaxina y una baja concentra- cionario, resultó en una disminución del 28% del ABC de indi- Cada cápsula de liberación prolongada contiene: variabilidad en el clearance, puede ser necesario reducir la dosis confusión, despersonalización, hipestesia, trastornos del pensa- Los eventos adversos reportados fueron: parestesia, mareos, náu- ción con la administración de comprimidos de liberación in- en alrededor del 24% en comparación con individuos sanos. Del Tratamiento de mantenimiento: la eficacia de la formulación de Inhibidores de la Monoaminooxidasa: se han reportado reaccio- sentan un aumento sostenido de la presión arterial mientras estudios clínicos, se reportó un leve incremento del intervalo QTc Uso en geriatría: los estudios clínicos de venlafaxina en depre- peridol a 24 voluntarios sanos bajo tratamiento con venlafaxina ción de ODV, la concentración total de compuesto activo (ven- navir (800 mg en una dosis única) y una disminución del 36% del Venlafaxina clorhidrato (equivalente a 75 mg de Venlafaxi- aún más que el 50% así como el ajuste de la misma en forma miento, trismos, vértigo.
seas, entumecimiento de manos y pies, períodos frío-calor.
mediata, se observó una Cmáx menor de venlafaxina (150 ng/ml mismo modo, la vida media de eliminación de ODV se prolongó venlafaxina de liberación prolongada fue demostrada en un nes adversas, algunas de ellas serias, en pacientes que han reciben venlafaxina, debe considerase la reducción de la dosis o y de la frecuencia cardíaca en relación a los valores basales. En sión no manifestaron diferencias significativas en cuanto la a la dosis de 150 mg / día, en el estado estacionario, disminuyó el lafaxina + ODV) no se vio afectada. Además, en un estudio clínico Cmáx de indinavir. El significado clínico de este hallazgo se des- Respiratorios: faringitis, sinusitis, incremento de la tos, disnea.
na) 84,86 mg. Excipientes: almidón de maíz, azúcar, po- El uso de antidepresivos con indicación aprobada por ensayos En estudios prelanzamiento de la formulación de liberación inme- vs. 225 ng/ml) y un retraso en su Tmáx (5,5 horas vs. 2 horas). alrededor del 40% aunque el clearance de creatinina permane- estudio clínico de 6 meses de duración. Los pacientes deben clínicos controlados en adultos con Trastorno Depresivo Mayor y discontinuado recientemente un tratamiento con un IMAO y han la interrupción del tratamiento.
consecuencia, se recomienda administrar con precaución a pa- incidencia de eventos adversos entre el grupo de pacientes de clearance total en un 42%, el cual resultó en un incremento del involucrando débiles y fuertes metabolizadores del CYP2D6, la conoce. Indinavir no afectó la farmacocinética de venlafaxina o de Cardiovasculares: palpitaciones, migraña, hipotensión postural, diata de venlafaxina, hubo 14 informes de sobredosis aguda con vidona, etilcelulosa, copovidona, talco, c.s.p. 1 cápsula.
Pacientes con deterioro renal: en aquellos pacientes con altera- No obstante, al área bajo la curva de concentración plasmática ció sin cambios (10-70 ml/min). En pacientes dializados, la vida ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad otras condiciones psiquiátricas deberá establecerse en un marco comenzado el tratamiento con venlafaxina, como así también en Midriasis: se ha reportado midriasis en asociación con venlafaxi- cientes con situaciones clínicas subyacentes que puedan ser 65 años o más y el grupo de adultos jóvenes. No obstante, no 70% del ABC. Además la Cmáx de haloperidol se incrementó un concentración total de compuesto activo (venlafaxina + ODV) fue clorhidrato de venlafaxina, sola o en combinación con otras dro- Venlifax XR 150 ciones de la función renal de leves a moderadas se recomienda (ABC) de venlafaxina y ODV fue similar cuando se administra- media de eliminación de venlafaxina se prolongó alrededor del de continuar con el tratamiento.
terapéutico adecuado a cada paciente en particular. Esto in- pacientes que han discontinuado recientemente un tratamiento na. Por lo tanto, los pacientes con presión intraocular elevada o agravadas por el aumento de la frecuencia cardíaca (hipertiroidis- pueden desecharse diferencias de sensibilidad a venlafaxina 88% cuando fue coadministrada con venlafaxina, pero la vida me- similar en los dos grupos. Por lo tanto, no se requiere un ajuste CYP1A2: In vitro la venlafaxina no inhibe el CYP1A2. Este hallazgo gas y/o alcohol. Se estimó que los tres pacientes que tomaron las CONDICIONES DE CONSERVACION:
Cada cápsula de liberación prolongada contiene: reducir la dosis diaria total en un 25%. En los pacientes some- ron dosis diarias iguales en comprimidos de liberación inme- 180% y el clearance se redujo alrededor del 57% comparada Fobia social: la dosis inicial recomendada es de 75 mg/día admi- con venlafaxina, y han comenzado la terapia con un IMAO. con riesgo de glaucoma de ángulo estrecho deben ser cuidado- mo, insuficiencia cardíaca, infarto agudo de miocardio reciente), entre los pacientes de edad avanzada. Una reducción de la dia de haloperidol permaneció sin cambios. El mecanismo de esta de dosis cuando venlafaxina es administrada conjuntamente fue confirmado in vivo mediante un estudio clínico en el que la dosis más altas ingirieron aproximadamente 6,75 g, 2,75 g y 2,5 g.
Mantener a temperatura no superior a 30° C. Proteger de la Venlafaxina clorhidrato (equivalente a 150 mg de Venlafa- tidos a hemodiálisis, es recomendable que la dosis diaria total diata y cápsulas de liberación prolongada. Se observó una con sujetos sanos. nistrada en una única toma. En algunos pacientes, puede ser a) que la indicación sea hecha por especialistas que puedan Estas reacciones incluyen: temblor, mioclonía, diaforesis, náuseas, especialmente durante la administración de dosis superiores a dosis puede ser necesaria en pacientes ancianos con insuficien- interacción se desconoce.
con inhibidores del CYP2D6.
venlafaxina no inhibió el metabolismo de la cafeína, un sustrato del Los 14 pacientes se recuperaron sin secuelas. La somnolencia xina) 169,72 mg. Excipientes: almidón de maíz, almidón se reduzca a la mitad y que la misma no sea administrada hasta menor fluctuación en las concentraciones plasmáticas luego del En estos pacientes, la vida media de eliminación de ODV se pro- recomendable comenzar con 37,5 mg/día durante 4 a 7 días monitorear rigurosamente la emergencia de cualquier signo de vómitos, tuforadas, mareos, hipertermia con rasgos semejantes cia hepática o renal (Véase POSOLOGIA Y MODO DE ADMI- Alcohol: los perfiles farmacocinéticos de la venlafaxina y la ODV no Inhibidores del CYP3A4: que se termine la sesión (4 horas). Dado que existen importantes Sensoriales: anormalidades de la acomodación, midriasis, perver- fue el síntoma más comúnmente informado. Se observó que el glicolato de sodio, laurilsulfato de sodio, celulosa micro- tratamiento con cápsulas de liberación prolongada. En conse- longó alrededor del 142% y el clearance se redujo alrededor del para permitirles una mejor adaptación al tratamiento, antes de agravamiento o aumento de la ideación suicida, como así a los del síndrome neuroléptico maligno, convulsiones, y muerte. En pacientes con deterioro de la función renal o cirrosis hepática, se vieron alterados cuando se administraron concomitantemen- Estudios in vitro indican que venlafaxina es probablemente meta- CYP2C9: In vitro, la venlafaxina no inhibe el CYP2C9. variaciones interindividuales en el clearance plasmático de la sión del gusto.
paciente que ingirió 2,75 g de venlafaxina presentó convulsio- Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo pres- cristalina, azúcar, povidona, hidroxipropilmetilcelulosa, cuencia, las cápsulas de liberación prolongada proveen una 56%, comparado con sujetos sanos. Se observó una elevada incrementar la dosis a 75 mg/día. Dependiendo de la respuesta también cambios conductuales con síntomas del tipo agitación; En pacientes tratados con antidepresivos con propiedades Convulsiones: durante estudios pre-marketing en pacientes con el clearance de venlafaxina y su metabolito activo disminuyeron, Empleo pediátrico: no se ha establecido la eficacia y seguridad en te venlafaxina y etanol a voluntarios sanos. La administración de bolizada a un metabolito menos activo, la N-desmetilvenlafaxina, CYP2C19: Venlafaxina no inhibe el metabolismo de diazepam, el droga en los pacientes con deterioro renal, es recomendable la Urogenitales: trastornos prostáticos, trastorno de la micción.
nes generalizadas y una prolongación QTc de hasta 500 mseg, cripción y vigilancia médica, y no puede repetirse sin una nueva etilcelulosa, trietilcitrato, c.s.p. 1 cápsula.
absorción más lenta pero de igual magnitud que la de los variabilidad entre sujetos.
clínica, esta dosis podrá incrementarse hasta 225 mg/día. Los b) que se tengan en cuenta los resultados de los últimos farmacológicas similares a la venlafaxina en combinación con un trastorno depresivo mayor se informaron convulsiones en el prolongándose las vidas medias de eliminación de ambas sus- este grupo etario.
venlafaxina en un régimen estable no aumentó los efectos psico- a través del CYP3A4. Dado que el CYP3A4 es una vía menor que cual es parcialmente metabolizado por el CYP2C19.
individualización de la dosificación.
Otros: cefalea, síndrome gripal, injuria accidental, dolor abdomi- en comparación con los 405 mseg basales. Se informó la apari- receta médica. comprimidos de liberación inmediata. incrementos de dosis no deberán superar los 75 mg/día y debe- ensayos clínicos controlados; IMAO se han informado reacciones serias, a veces fatales. Los 0,3% de los pacientes tratados con la formulación de liberación tancias, pudiendo ser necesario administrar una dosis menor.
Carcinogénesis, mutagénesis, trastornos de la fertilidad: en los motores y psicométricos inducidos por el etanol previos al tra- el CYP2D6 en la metabolización de la venlafaxina, el potencial Drogas activas sobre el SNC: el riesgo de utilizar venlafaxina en nal, dolor subesternal, escalofríos, fiebre, dolor de cuello.
ción de taquicardia sinusal moderada en otros dos pacientes. Pacientes ancianos: el esquema posológico será el mismo que La unión a proteínas plasmáticas de venlafaxina es del 27% y POSOLOGIA Y MODO DE ADMINISTRACION:
rán realizarse a intervalos no inferiores a 4 días. c) que se considere que el beneficio clínico debe justificar el síntomas de interacción medicamentosa entre un IRS y un IMAO prolongada de venlafaxina. El producto debe ser utilizado con La venlafaxina, al igual que todos los antidepresivos, debe ser estudios toxicológicos, no se observaron evidencias de carcino- tamiento con venlafaxina.
de una interacción clínicamente significativa entre venlafaxina e combinación con otras drogas activas sobre el SNC no ha sido Cambios en los signos vitales: el tratamiento con la formulación de En experiencias postmarketing, sobredosis con venlafaxina ha Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. en pacientes jóvenes, no obstante, se requiere una vigilancia de ODV es de 30%, valores que descartan la posibilidad de Trastorno depresivo mayor: la dosis inicial recomendada es de Tratamiento de mantenimiento: la eficacia de la formulación de riesgo potencial.
incluyen: hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómi- precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones y usada con precaución en estos pacientes. génesis, mutagénesis o trastornos de la fertilidad.
Cimetidina: la administración concomitante de cimetidina y venla- inhibidores del CYP3A4 es pequeño.
evaluado sistemáticamente, excepto con litio y diazepam. Conse- particular durante los períodos iniciales y de titulación de la liberación prolongada de venlafaxina se asoció con un aumento ocurrido predominantemente en combinación con alcohol y/o Certificado Nº 50.611 interacciones con otros fármacos a este nivel.
75 mg/día administrada en una única toma. En algunos pacientes, venlafaxina de liberación prolongada fue demostrada en un estu- Han sido reportados en pacientes adultos tratados con antide- ca con fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios en el debe ser discontinuado en caso de presentarse convulsiones. Capacidad para conducir: en estudios clínicos, la venlafaxina Embarazo: en estudios experimentales en ratas con dosis 2,5 ve- faxina en un estudio en que se alcanzó el estado estacionario para Dado que no se dispone de estudios de interacción específicos cuentemente, ante la necesidad de administrar en forma conco- promedio de la frecuencia del pulso de aproximadamente 2 lati- otras drogas. Se han reportado cambios en el electrocardiograma Director Técnico: Alejandro Herrmann, Farmacéutico.
Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de puede ser recomendable comenzar con 37,5 mg/día durante 4 a dio clínico de 12 semanas de duración. Los pacientes deben ser presivos IRS o con otros antidepresivos con mecanismo de acción estado mental que incluyen confusión, irritabilidad, agitación extre- Nerviosismo e insomnio: los síntomas más comúnmente infor- no mostró tener influencia sobre las funciones psicomotoras o ces (mg/m2) la dosis diaria máxima en seres humanos se verificó ambas drogas, dio por resultado una inhibición del metabolismo con drogas que inhiban el CYP2D6 y el CYP3A4, las principales mitante venlafaxina y drogas de acción central se recomienda Discontinuación del tratamiento: cuando se desea discontinuar (por ej. prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama, prolonga- •Trastorno depresivo mayor. venlafaxina y ODV se alcanzan dentro de los 3 días de tratamiento 7 días para permitirles una mejor adaptación al tratamiento, antes periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de compartido tanto para el Trastorno Depresivo Mayor como para ma, progresando a delirio y coma. Estas reacciones también se mados en los pacientes tratados con venlafaxina en compara- cognitivas, ni sobre las formas complejas del comportamiento. una disminución en el peso de la cría, un aumento en el número de primer paso de venlafaxina en 18 sujetos sanos. El ABC y la con- enzimas que metabolizan la venlafaxina, se recomienda precau- el tratamiento luego de más de una semana de tratamiento, en Cambios en el ECG: Véase PRECAUCIONES. ción del QRS), taquicardia sinusal y ventricular, bradicardia, hipo- •Trastorno de ansiedad generalizada. con dosis múltiples. La cinética de la droga y su metabolito es de incrementar la dosis a 75 mg/día. Dependiendo de la respuesta continuar con el tratamiento.
otras indicaciones (psiquiátricas y no psiquiátricas) los siguien- han reportado en pacientes que a poco de discontinuar un IRS ción con los tratados con placebo son nerviosismo e insomnio. No obstante como con todos los medicamentos psicoactivos, de crías nacidas muertas y un aumento de la mortalidad de las centración máxima (Cmáx) de la droga se incrementaron en al- ción durante la administración concomitante de venlafaxina y Tratamiento electroconvulsivo: no existen datos clínicos que esta- general es recomendable reducir la dosis en forma escalonada Cambios en los exámenes de laboratorio: de los parámetros he- tensión, niveles alterados de la conciencia (de somnolencia a •Fobia social. lineal con dosis diarias de 75 a 450 mg. clínica, esta dosis podrá incrementarse hasta 225 mg/día. Los Trastorno de angustia con o sin agorafobia: la dosis inicial reco- tes síntomas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, han comenzado con un IMAO. Algunos casos se presentaron Estos efectos sólo llevaron a la interrupción del tratamiento en deberá advertirse a aquellos pacientes que operen maquinarias, crías durante los primeros cinco días de lactancia, cuando la rededor del 60%. Sin embargo, la co-administración de cimetidi- agentes que inhiban ambos sistemas enzimáticos.
blezcan el beneficio del tratamiento electroconvulsivo en combi- para minimizar el riesgo de síntomas de supresión. matológicos monitoreados durante los ensayos clínicos, sólo se coma), rabdomiolisis, convulsiones, vértigo, necrosis hepática y •Trastorno de angustia con o sin agorafobia. La venlafaxina es metabolizada en el hígado. La O-desmetilven- incrementos de dosis no deberán superar los 75 mg/día y deberán mendada es de 37,5 mg/día administrada en una única toma du- irritabilidad, hostilidad (agresividad), impulsividad, acatisia, hipo- con rasgos semejantes al síndrome neuroléptico maligno.
una baja proporción de los casos. conduzcan vehículos, desempeñen tareas peligrosas o que re- medicación comenzó durante el embarazo y continuó hasta el na no tuvo aparentemente efecto sobre la farmacocinética de Drogas metabolizadas por las isoenzimas del citocromo P450: nación con venlafaxina. Ante la aparición de síntomas intolerables luego de la disminu- observó diferencia estadísticamente significativa con el placebo lafaxina es el único metabolito principal y su formación es cata- realizarse a intervalos no inferiores a 4 días. rante 7 días. Dependiendo de la respuesta clínica, esta dosis po- ción de la dosis o la discontinuación del tratamiento, puede con- manía y manía. Aunque la causalidad ante la aparición de éstos Dado que los efectos del uso combinado de clorhidrato de Manía / hipomanía: durante estudios pre-marketing en pacientes quieran completa alerta mental, que la administración de venla- destete. Se desconoce la causa de estas muertes. La dosis sin ODV, la que se presenta en la circulación en cantidades mayores para el colesterol sérico. Tratamiento: No se conocen sustancias antagonistas específicas CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS /
lizada por la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450.
La dosis diaria máxima recomendada de venlafaxina en compri- drá incrementarse hasta 225 mg/día. Los incrementos de dosis síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o aparición de venlafaxina y un IMAO no han sido evaluados aún en seres con trastorno depresivo mayor se ha reportado activación de la faxina puede influir sobre la capacidad de reacción, debiendo efecto sobre la mortalidad de las crías de rata fue 0,25 veces que venlafaxina. Consecuentemente, es esperable que la actividad Estudios in vitro indican que la venlafaxina es un inhibidor relati- siderarse reiniciar el tratamiento con la dosis previamente pres- Reportes post-comercialización: Desde la introducción de venla- ni antídotos de venlafaxina. La vida media de eliminación es 5 ± 2 y 11 ± 2 horas, respecti- midos de liberación inmediata en pacientes ambulatorios con no deberán superar los 75 mg/día y deberán realizarse a interva- impulsos suicidas no ha sido establecida existe la inquietud de humanos ni en ensayos con animales, y que la venlafaxina es manía ó la hipomanía en aproximadamente 0,3 - 0,5% de los pa- por ello evitarse estas actividades hasta que este efecto inde- (mg/m2) la dosis en seres humanos. farmacológica total de venlafaxina sumada a la de ODV se vamente débil del CYP2D6. Este hallazgo ha sido confirmado en Reacciones adversas que indujeron a la interrupción del trata- cripta y luego aplicar un esquema más gradual de disminución faxina en el mercado se han reportado las siguientes reacciones En el tratamiento de la sobredosis, se deberá considerar la posibi- ACCION FARMACOLOGICA vamente para venlafaxina y ODV, y el volumen de distribución depresión moderada es 225 mg/día. Sin embargo, en un estudio los no inferiores a 7 días. que dichos síntomas puedan ser precursores de ideación suici- un inhibidor tanto de la noradrenalina como de la recaptación cientes tratados con venlafaxina. Como con todos los antide- seable pueda ser excluido (al menos 4 días).
No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en mu- incremente sólo ligeramente, por lo que no es necesario efectuar un estudio clínico comparando el efecto de venlafaxina y el de flu- miento: con una frecuencia ≥ 1% y dos veces superior a la obser- adversas (que pueden no tener relación causal con la droga): agra- lidad de que estén involucradas varias drogas. El mecanismo de la acción antidepresiva de venlafaxina en estado estacionario es de 7,5 ± 3,7 l/kg para venlafaxina y clínico, pacientes internados con depresión más severa respondie- En estudios clínicos se demostró la eficacia de la administración En estudios clínicos llevados a cabo con la formulación de libera- da emergente.
de serotonina, se recomienda, no solo evitar el uso concomi- presivos el producto debe ser utilizado con precaución en pa- Discontinuación del tratamiento: al igual que con antidepresivos jeres embarazadas, por lo tanto, no deberá utilizarse la venla- un ajuste de la dosificación en la mayoría de los adultos nor- oxetina en el metabolismo del dextrometorfano y dextrorfano me- vada con placebo y consideradas como relacionadas con la admi- nulocitosis, anafilaxia, anemia aplásica, catatonía, anomalías con- El tratamiento consiste en medidas generales empleadas en el se asocia con la potenciación de la actividad de los neuro- de 5,7 ± 1,8 l/kg para ODV.
ron a una dosis media de 350 mg/día. La experiencia con cápsulas de una dosis inicial de 37,5 mg/día durante una semana, se- ción prolongada de venlafaxina, el tratamiento fue discontinua- Los familiares y quienes cuidan a los pacientes deberían ser aler- tante de estos medicamentos, sino también dejar transcurrir un cientes con antecedentes de manía. tricíclicos la interrupción o reducción abrupta de la dosis se ha faxina durante el embarazo, a menos que los beneficios poten- males. Sin embargo, en los pacientes con hipertensión preexis- diado por el CYP2D6.
nistración de la droga se ha reportado: cefaleas, astenia, náuseas, génitas, incremento de la fosfoquinasa, tromboflebitis de venas tratamiento de sobredosis por cualquier antidepresivo.
transmisores en el sistema nervioso central. Tanto la venla- La venlafaxina y sus metabolitos se excretan principalmente de liberación prolongada en dosis superiores a 225 mg/día es guido de un incremento de la dosis a 75 mg/día y subsecuentes do en forma escalonada con disminuciones de 75 mg/día a tados de la necesidad de seguimiento de los pacientes en rela- período de 14 días después de la suspensión de los IMAO, Cambios en el apetito y el peso: en estudios a corto plazo, doble asociado en algunos pacientes a la aparición de síntomas de ciales superen los posibles riesgos para el feto. tente, en los que presenten disfunción hepática y en los ancianos, Imipramina: venlafaxina no afectó la farmacocinética de imipra- anorexia, sequedad bucal, vómitos, mareos, insomnio, somnolencia, profundas, delirium, anomalías ECG (tales como prolongación QT), Asegurar una adecuada vía respiratoria, ventilación, oxigenación. faxina como su metabolito activo O-desmetilvenlafaxina por vía renal; aproximadamente el 87% de la dosis se recupera muy limitada; por lo tanto, se desconoce si pacientes con depre- incrementos semanales de la dosis de 75 mg/día hasta una do- intervalos de 1 semana.
ción tanto de los síntomas descriptos como de la aparición de antes de iniciar un tratamiento con venlafaxina. De la misma ciego, controlados con placebo, se reportó anorexia y una pér- supresión, cuya frecuencia se eleva con el incremento de la dosis Lactancia: se desconoce si la venlafaxina o sus metabolitos se se desconoce la interacción por el uso concomitante de ven- mina y 2-OH-imipramina. Sin embargo, el ABC, Cmáx y Cmín de temblor, ansiedad, vértigo, nerviosismo, impotencia y sudoración.
arritmias cardíacas incluyendo fibrilación auricular, taquicardia su- Monitoreo del ritmo cardíaco y de los signos vitales. También se Ultima revisión: Junio 2007 (ODV) son potentes inhibidores de la recaptación neuronal en la orina dentro de las 48 horas como venlafaxina sin sión más severa requieren dosis superiores.
sis máxima de 225 mg/día. Traspaso desde un tratamiento con inhibidores de la monoami- ideación suicida y reportarlo inmediatamente a los profesiona- manera, en función de la vida media de la venlafaxina y de su dida de peso ≥ 5% con mayor incidencia en los pacientes tra- y la duración del tratamiento.
excretan en la leche materna. Por lo tanto, se desaconseja el lafaxina y cimetidina. Por lo tanto, se recomienda precaución en desipramina se incrementó alrededor del 35% en presencia de Reacciones adversas más frecuentemente informadas en asocia- praventricular, extrasístole ventricular, y raros reportes de fibrilación recomienda soporte general y medidas sintomáticas.
de serotonina y de noradrenalina, con mínimo efecto sobre cambios (5%), ODV no conjugada (29%), ODV conjugada (26%) Tratamiento de mantenimiento: la duración del tratamiento con Tratamiento de mantenimiento: la eficacia de la formulación de noxidasa (IMAO) a un tratamiento con venlafaxina o viceversa: les tratantes.
metabolito activo se recomienda dejar transcurrir un lapso de tados con venlafaxina que en los pacientes tratados con placebo. Los síntomas reportados incluyen: agitación, anorexia, ansiedad, empleo de venlafaxina en mujeres que se encuentran en período estos pacientes. venlafaxina. EL ABC de 2-OH-desipramina se incrementó al me- ción con el uso de venlafaxina independientemente de la indica- ventricular y taquicardia ventricular, incluyendo torsades de pointes, No se aconseja la inducción de la emesis. Lavado gástrico inme- y otros metabolitos menores inactivos (27%).
venlafaxina no ha sido determinada. Existe consenso general en liberación prolongada para retrasar las recaídas en pacientes con deberán transcurrir por lo menos 14 días entre la discontinua- Dicho seguimiento debe incluir la observación diaria de los pa- por lo menos siete días después de haber suspendido la adminis- Sin embargo, la interrupción del tratamiento por pérdida de peso confusión, trastornos de coordinación, diarrea, mareos, seque- Hipoglucemiantes / Drogas hipotensoras: en estudios clínicos re- nos 2,5 veces (con 37,5 mg de venlafaxina cada 12 horas) y 4,5 ción: con una frecuencia la recaptación de dopamina.
≥ 5% y al menos dos veces superior a necrosis epidérmica / síndrome de Stevens-Johnson, eritema mul- diatamente después de la ingestión. Se puede administrar car- cientes por sus familiares o quienes estén a cargo de sus cuida- tración de venlafaxina antes de iniciar el tratamiento con un asociada a venlafaxina fue infrecuente.
dad bucal, disforia, fasciculaciones, fatiga, cefaleas, hipomania, trospectivos, no se observaron evidencias de incompatibilidades veces (con 75 mg de venlafaxina cada 12 horas). El significado La venlafaxina y la ODV no tienen, in vitro, afinidad significativa que los episodios agudos del trastorno depresivo mayor requie- trastorno de angustia fue demostrada en un estudio controlado ción de un IMAO y la iniciación del tratamiento con venlafaxina. la observada con placebo se ha reportado: tiforme, síntomas extrapiramidales (incluyendo disquinesia y dis- bón activado. Debido al gran volumen de distribución del clorhi- Potencial de farmacodependencia: los estudios clínicos no han insomnio, náuseas, nerviosismo, pesadillas, trastornos sensoria- Drogas con fuerte unión a proteínas plasmáticas: la venlafaxina entre el tratamiento con venlafaxina y la terapia concomitante con clínico de esta interacción se desconoce.
por los receptores muscarínicos, histaminérgicos o alfa 1-adre- Sexo y edad: la edad y el sexo del paciente no influyen de ren varios meses de tratamiento. La eficacia a largo plazo de la en el cual los pacientes enrolados, que habían respondido al tra- Del mismo modo deberán dejarse transcurrir siete días desde Gastrointestinales: náuseas, sequedad bucal, anorexia, constipa- quinesia tardía), glaucoma de ángulo cerrado, hemorragia (inclu- drato de venlafaxina, la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfu- Si se toma la decisión de discontinuar el tratamiento la medi- Hipertensión arterial: el tratamiento con venlafaxina puede aso- evidenciado una dependencia al fármaco, el desarrollo de toleran- les, somnolencia, sudoración, temblor, vértigo y vómitos.
sólo se liga débilmente a las proteínas plasmáticas, por lo tanto, antidepresivos o hipoglucemiantes.
Risperidona: la administración de venlafaxina bajo condiciones del nérgicos. Tampoco se ligan, in vitro, a receptores opiáceos, benzo- manera significativa en la farmacocinética de venlafaxina. No formulación de venlafaxina de liberación prolongada fue demos- tamiento agudo de 12 semanas de duración, continuaron el tra- la discontinuación del tratamiento con venlafaxina hasta el ción, flatulencia. yendo hemorragia gastrointestinal y ocular), eventos hepáticos sión y la transfusión son de escasa utilidad.
cación debe ser reducida lo más rápidamente posible, pero ciarse con un aumento sostenido de la presión arterial. En estudios cia, o de la necesidad de escalonamiento de la dosis en pacientes Hasta tanto se disponga de mayor información, se recomienda la administración de VENLIFAX conjuntamente con drogas que Otros agentes antidepresivos: no se han realizado estudios ten- estado estacionario de 150 mg/día inhibió levemente el metabo- diazepínicos, de la fenciclidina o del ácido N-metil-D-aspártico obstante, se ha observado una reducción del 20% del clearance trada en un estudio clínico placebo controlado en el cual los tamiento a la misma dosis (75,150, o 225 mg/día). El tiempo comienzo del tratamiento con un IMAO (Véase CONTRAINDI- Nerviosos: mareos, somnolencia, trastornos en el sueño, inso- (incluyendo elevación de la γGT, anormalidades en pruebas ines- Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al teniendo en cuenta el esquema indicado para cada principio clínicos pre-marketing con la formulación de liberación prolon- tratados con venlafaxina. No obstante, dado que la experiencia la discontinuación del tratamiento en forma gradual.
se ligan fuertemente a las proteínas no debería ocasionar un au- dientes a evaluar seguridad y eficacia del empleo conjunto de lismo de risperidona (dosis oral única de 1 mg) mediado por el del principal metabolito en pacientes mayores de 60 años, pro- pacientes que habían respondido al tratamiento agudo de 8 sema- transcurrido hasta la recidiva en pacientes tratados con venlafa- CACIONES y ADVERTENCIAS). mnio, nerviosismo, temblor, ansiedad, disminución de la libido.
pecíficas de la función hepática, daño, necrosis, o falla hepática, hospital más cercano o consultar a los centros toxicológicos del activo, dado que en algunos casos la discontinuación abrupta gada de venlafaxina, se reportó hipertensión sostenida con una clínica es limitada, se deberá evaluar la historia de abuso de Hiponatremia: durante el tratamiento con venlafaxina puede pre- mento en las concentraciones libres de estas. venlafaxina con otro agente antidepresivo.
CYP2D6 a su metabolito activo, 9-hidroxirisperidona, resultando La venlafaxina y la ODV no poseen actividad inhibitoria de la bablemente relacionada con la disminución de la función renal nas de duración, continuaron el tratamiento con la misma dosis xina fue significativamente más largo que en los que recibieron Modo de administración: e hígado graso), enfermedad pulmonar intersticial, (incluyendo eo- Hosp. Posadas (TE 4654-6648 / 4658-7777) y del Hospital de que la administrada durante la fase de estabilización aguda (75, puede asociarse con ciertos síntomas de retirada.
incidencia de 0,9% - 3%, considerando las indicaciones en forma drogas de los pacientes y controlar cuidadosamente a aquellos sentarse hiponatremia y síndrome de secreción inapropiada de Inhibidores de la monoaminoxidasa: Véase CONTRAINDICACIO- Drogas que inhiben las isoenzimas del citocromo P450: en un incremento de aproximadamente el 32% en el ABC de ris- monoaminoxidasa (MAO). debido a la edad.
placebo. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados El producto debe administrarse en una sola toma diaria con el Sensoriales: visión anormal.
sinofilia pulmonar), movimientos involuntarios, incremento de la Pediatría Ricardo Gutiérrez (TE. 4962-2247 / 6666). 150, o 225 mg/día) durante 26 semanas. La seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años no combinada y con dosis entre 75 y 375 mg de venlafaxina / día.
que pudieran presentar signos de mal uso, consumo abusivo o hormona antidiurética. Este secundarismo deberá tenerse en NES y ADVERTENCIAS.
Inhibidores de CYP2D6: peridona. Sin embargo, la co-administración de venlafaxina no al- En los estudios preclínicos, se ha observado que la venlafaxina Disfunción hepática: en pacientes con cirrosis hepática, la dis- para determinar la necesidad de continuar con el tratamiento.
desayuno o la cena, aproximadamente a la misma hora todos LDH, efectos símil síndrome neuroléptico maligno, neutropenia, posición farmacocinética de venlafaxina y ODV se vio signifi- Se desconoce si la dosis necesaria para inducir la remisión es ha sido establecida.
En estudios clínicos placebo controlados, se reportaron aumentos tolerancia con venlafaxina. cuenta particularmente en pacientes ancianos, tratados con diu- Litio: la farmacocinética de venlafaxina en el estado estacionario a Los estudios in vitro indican que la venlafaxina se metaboliza a su teró el perfil farmacocinético del compuesto activo total (risperi- no posee más que una débil acción estimulante sobre el SNC y los días. Las cápsulas deben ingerirse enteras con líquido sufi- sudoración nocturna, pancreatitis, pancitopenia, pánico, aumento Expendio bajo receta archivada (Lista IV) Transferencia desde un tratamiento con comprimidos de liberación cativamente alterada. La vida media de eliminación se prolongó idéntica a la dosis necesaria para mantener y/o sostener la eutimia.
Trastorno Bipolar: un episodio de depresión mayor puede ser la promedio en la presión arterial diastólica supina de 0,3 - 1,3 mm Hg Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: la experien- réticos o deplecionados de volumen.
la dosis de 150 mg/día no fue afectada por la administración de metabolito activo, la O-desmetilvenlafaxina (ODV) a través del dona + 9-hidroxirisperidona).
que no potencia los efectos psicomotores y psicométricos del inmediata a cápsulas de liberación prolongada: los pacientes con ciente y no deben ser partidas, masticadas, ni disueltas en agua. Urogenitales: eyaculación anormal, impotencia (en el hombre), de la prolactina, insuficiencia renal, rabdomiolisis, síndrome de Venlifax XR 37,5: Envase con 14 cápsulas de liberación prolongada.
Industria Argentina alrededor del 30% y el clearance de venlafaxina disminuyó alrede- Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para deter- presentación inicial de un trastorno bipolar. Generalmente se cree en el grupo tratado con la formulación de liberación prolongada cia clínica con venlafaxina en pacientes con enfermedades sisté- Sangrado anormal: se han reportado casos de sangrado anor- una dosis oral única de 600 mg de litio a 12 varones sanos. Tam- CYP2D6, la isoenzima responsable del polimorfismo genético ob- No se han estudiado las interacciones con otros inhibidores del depresión bajo tratamiento con dosis terapéuticas de venlafaxi- Como modo alternativo de administración se recomienda abrir anorgasmia (en la mujer).
serotonina y sensaciones símil eléctricas o tinnitus (en algunos Cápsulas de liberación prolongada
En ensayos en animales se observa que la venlafaxina y la ODV dor del 50% en pacientes cirróticos en comparación con indivi- minar la necesidad de continuar con un tratamiento de mante- (aunque no se ha establecido en estudios clínicos) que el trata- de venlafaxina (75 – 225 mg/día), considerando las indicaciones micas concomitantes es limitada. Se aconseja precaución al ad- mal, principalmente equimosis, en asociación con el uso de ven- poco se vio afectada la O-desmetilvenlafaxina. La venlafaxina no servado en el metabolismo de muchos antidepresivos. En conse- CYP2D6 (haloperidol, levomepromazina, paroxetina, tioridazina), na de liberación inmediata pueden cambiar a venlafaxina de libe- cuidadosamente las cápsulas y volcar el contenido en una cu- casos, después de la discontinuación de venlafaxina o reducción reducen la respuesta duos sanos. La vida media de eliminación de ODV se prolongó nimiento y la dosis apropiada para tal tratamiento. miento de tales episodios con antidepresivos puede incrementar en forma combinada, en comparación con los descensos de 0,2 – ministrar venlafaxina en pacientes con enfermedades o condi- lafaxina. Aunque la relación causal no es clara, es posible que la afectó la farmacocinética del litio.
cuencia, existe la posibilidad de que se produzca interacción en- una potencial interacción no debe ser excluida.
ß-adrenérgica luego de una administra- ración prolongada en la dosis diaria equivalente más cercana chara sopera con compota de manzana. Tragar inmediatamente A continuación se describen otras reacciones adversas emergen- de la dosis) y síndrome de secreción inapropiada de hormona ción aguda o crónica. alrededor del 60% y el clearance disminuyó alrededor del 30% Trastorno de ansiedad generalizada: la dosis inicial recomenda- la probabilidad de precipitación de un episodio maníaco/mixto 1,3 mm Hg observados en el grupo placebo. ciones que puedan afectar el metabolismo o la respuesta hemo- depleción de serotonina de las plaquetas produzca una disminu- Diazepam: una dosis única de 10 mg de diazepam administrada tre venlafaxina y las drogas que inhiben el metabolismo del (mg/día); por ejemplo, de un tratamiento con 37,5 mg de venla- sin masticar los microgránulos seguido de un vaso de agua para tes de estudios clínicos controlados, observadas con frecuencia antidiurética (usualmente en ancianos).
Venlifax XR 37,5 en pacientes cirróticos en comparación con individuos sanos. da es de 75 mg/día administrada en una única toma. En algunos en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Sin embargo, antes Al analizar los pacientes con hipertensión sostenida que interrum- ción de la agregación plaquetaria que contribuya a esta situación.
a 18 varones sanos bajo condiciones estables para venlafaxina CYP2D6. Las interacciones de drogas que reducen el metabolis- In vitro, la venlafaxina no inhibe el CYP3A4. Este hallazgo fue con- faxina dos veces al día puede pasarse al tratamiento con 75 mg asegurar la completa ingestión de los mismos.
≥ 1% y superior a placebo, considerando las indicaciones en Venlifax XR 75: Envase con 28 cápsulas de liberación prolongada.
Cada cápsula de liberación prolongada contiene: La absorción de venlafaxina es elevada (92%) y no es afectada Se observó un alto grado de variabilidad interindividual. Así en pa- pacientes, puede ser recomendable comenzar con 37,5 mg/día del inicio del tratamiento con antidepresivos, los pacientes de- pieron el tratamiento con venlafaxina por hipertensión se evidenció La venlafaxina no ha sido evaluada ni utilizada suficientemente en Elevaciones del colesterol: en estudios clínicos placebo contro- (150 mg/día) no afectó aparentemente la farmacocinética de venla- mo de la venlafaxina a la ODV podrían potencialmente incrementar firmado in vivo donde venlafaxina no inhibió el metabolismo de de venlafaxina de liberación prolongada una vez al día. Sin forma combinada: Venlafaxina clorhidrato (equivalente a 37,5 mg de Venlafa- por la ingesta simultánea de alimento. cientes con cirrosis hepática el clearance de venlafaxina dis- durante 4 a 7 días para permitirles una mejor adaptación al trata- ben ser evaluados adecuadamente para determinar si existe el que la mayoría de los aumentos de la presión arterial fueron mo- pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o lados, se reportaron incrementos clínicamente significativos en faxina ni de ODV. La venlafaxina tampoco afectó la farmacocinéti- las concentraciones plasmáticas de venlafaxina y reducir las con- varios sustratos del CYP3A4, incluyendo alprazolam, diazepam y embargo, puede ser necesario ajustes individuales de la dosis. Gastrointestinales: vómito, eructos, incremento del apetito.
La experiencia premarketing incluye 6 reportes de sobredosis Luego de la administración de 150 mg de venlafaxina/día en minuyó en alrededor del 90% comparado con sujetos normales.
miento, antes de incrementar la dosis a 75 mg/día. Dependien- riesgo de trastorno bipolar; tal evaluación deberá incluir una enfermedad cardíaca inestable. Los pacientes con estos diagnós- los niveles de colesterol en el 5,3% de los pacientes tratados ca de diazepam ni la de su metabolito activo, desmetildiazepam.
centraciones del metabolito activo. Sin embargo, por ejemplo, xina) 42,43 mg. Excipientes: almidón de maíz, azúcar, po- Pacientes con deterioro hepático: en pacientes con deterioro Hipersensibilidad a la venlafaxina o a cualquiera de los compo- Metabólicos / Nutricionales: pérdida de peso, edema, aumento de aguda con la formulación de liberación prolongada de venlafaxina, cápsulas de liberación prolongada, las Cmáx de venlafaxina y Disfunción renal: en pacientes con insuficiencia renal (Clear creat = do de la respuesta clínica, esta dosis podrá incrementarse hasta historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares Dado que, aumentos sostenidos de esta magnitud podrían tener ticos fueron sistemáticamente excluidos de varios estudios clí- con venlafaxina durante al menos 3 meses y en el 0% del grupo La administración de venlafaxina no modificó los efectos psicomo- aunque imipramina inhibe parcialmente el metabolismo de venla- Indinavir: en un estudio con 9 voluntarios sanos, la administración vidona, etilcelulosa, copovidona, talco, c.s.p. 1 cápsula.
hepático moderado se recomienda reducir la dosis diaria total a nentes del producto. Tratamiento concomitante con antidepresivos sola o en combinación con otras drogas. La dosis máxima inge- ODV se alcanzaron en promedio luego de 5,5 horas y 9 horas, 10-70 ml/min), la vida media de eliminación de venlafaxina oral se 225 mg/día. Los incrementos de dosis no deberán superar los de suicidio, trastorno bipolar, y depresión.
consecuencias adversas, se recomienda que los pacientes que nicos durante la investigación de la droga. En pacientes tratados placebo. Durante el tratamiento prolongado con venlafaxina, se tores y psicométricos inducidos por diazepam. faxina mediado por el CYP2D6, dando por resultado una con- de 150 mg/día de venlafaxina bajo condiciones del estado esta- Venlifax XR 75 la mitad. Dado que entre los pacientes con cirrosis existe gran inhibidores de la monoaminoxidasa (Véase ADVERTENCIAS).
Nerviosos: depresión, parestesia, agitación, hipertonia, amnesia, rida fue de 6 g. Todos los pacientes se recuperaron sin secuelas. Venlifax XR 150: Envase con 28 cápsulas de liberación prolongada.
con valores de 150 y 260 ng/ml, respectivamente. En compara- prolongó en aproximadamente un 50% y el clearance se redujo 75 mg/día y deberán realizarse a intervalos no inferiores a 4 días. El producto no está indicado en depresión bipolar. reciben venlafaxina sean controlados. En los pacientes que pre- con la formulación de liberación prolongada de venlafaxina en recomienda el control de los niveles séricos de colesterol.
Haloperidol: la administración de una dosis única de 2 mg de halo- centración plasmática alta de venlafaxina y una baja concentra- cionario, resultó en una disminución del 28% del ABC de indi- Cada cápsula de liberación prolongada contiene: variabilidad en el clearance, puede ser necesario reducir la dosis confusión, despersonalización, hipestesia, trastornos del pensa- Los eventos adversos reportados fueron: parestesia, mareos, náu- ción con la administración de comprimidos de liberación in- en alrededor del 24% en comparación con individuos sanos. Del Tratamiento de mantenimiento: la eficacia de la formulación de Inhibidores de la Monoaminooxidasa: se han reportado reaccio- sentan un aumento sostenido de la presión arterial mientras estudios clínicos, se reportó un leve incremento del intervalo QTc Uso en geriatría: los estudios clínicos de venlafaxina en depre- peridol a 24 voluntarios sanos bajo tratamiento con venlafaxina ción de ODV, la concentración total de compuesto activo (ven- navir (800 mg en una dosis única) y una disminución del 36% del Venlafaxina clorhidrato (equivalente a 75 mg de Venlafaxi- aún más que el 50% así como el ajuste de la misma en forma miento, trismos, vértigo.
seas, entumecimiento de manos y pies, períodos frío-calor.
mediata, se observó una Cmáx menor de venlafaxina (150 ng/ml mismo modo, la vida media de eliminación de ODV se prolongó venlafaxina de liberación prolongada fue demostrada en un nes adversas, algunas de ellas serias, en pacientes que han reciben venlafaxina, debe considerase la reducción de la dosis o y de la frecuencia cardíaca en relación a los valores basales. En sión no manifestaron diferencias significativas en cuanto la a la dosis de 150 mg / día, en el estado estacionario, disminuyó el lafaxina + ODV) no se vio afectada. Además, en un estudio clínico Cmáx de indinavir. El significado clínico de este hallazgo se des- Respiratorios: faringitis, sinusitis, incremento de la tos, disnea.
na) 84,86 mg. Excipientes: almidón de maíz, azúcar, po- El uso de antidepresivos con indicación aprobada por ensayos En estudios prelanzamiento de la formulación de liberación inme- vs. 225 ng/ml) y un retraso en su Tmáx (5,5 horas vs. 2 horas). alrededor del 40% aunque el clearance de creatinina permane- estudio clínico de 6 meses de duración. Los pacientes deben discontinuado recientemente un tratamiento con un IMAO y han la interrupción del tratamiento.
consecuencia, se recomienda administrar con precaución a pa- incidencia de eventos adversos entre el grupo de pacientes de clearance total en un 42%, el cual resultó en un incremento del involucrando débiles y fuertes metabolizadores del CYP2D6, la conoce. Indinavir no afectó la farmacocinética de venlafaxina o de Cardiovasculares: palpitaciones, migraña, hipotensión postural, diata de venlafaxina, hubo 14 informes de sobredosis aguda con vidona, etilcelulosa, copovidona, talco, c.s.p. 1 cápsula.
Pacientes con deterioro renal: en aquellos pacientes con altera- clínicos controlados en adultos con Trastorno Depresivo Mayor y No obstante, al área bajo la curva de concentración plasmática ció sin cambios (10-70 ml/min). En pacientes dializados, la vida ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad otras condiciones psiquiátricas deberá establecerse en un marco comenzado el tratamiento con venlafaxina, como así también en Midriasis: se ha reportado midriasis en asociación con venlafaxi- cientes con situaciones clínicas subyacentes que puedan ser 65 años o más y el grupo de adultos jóvenes. No obstante, no 70% del ABC. Además la Cmáx de haloperidol se incrementó un concentración total de compuesto activo (venlafaxina + ODV) fue clorhidrato de venlafaxina, sola o en combinación con otras dro- Venlifax XR 150 ciones de la función renal de leves a moderadas se recomienda (ABC) de venlafaxina y ODV fue similar cuando se administra- media de eliminación de venlafaxina se prolongó alrededor del de continuar con el tratamiento.
terapéutico adecuado a cada paciente en particular. Esto in- pacientes que han discontinuado recientemente un tratamiento na. Por lo tanto, los pacientes con presión intraocular elevada o agravadas por el aumento de la frecuencia cardíaca (hipertiroidis- pueden desecharse diferencias de sensibilidad a venlafaxina 88% cuando fue coadministrada con venlafaxina, pero la vida me- similar en los dos grupos. Por lo tanto, no se requiere un ajuste CYP1A2: In vitro la venlafaxina no inhibe el CYP1A2. Este hallazgo gas y/o alcohol. Se estimó que los tres pacientes que tomaron las CONDICIONES DE CONSERVACION:
Cada cápsula de liberación prolongada contiene: reducir la dosis diaria total en un 25%. En los pacientes some- ron dosis diarias iguales en comprimidos de liberación inme- 180% y el clearance se redujo alrededor del 57% comparada Fobia social: la dosis inicial recomendada es de 75 mg/día admi- con venlafaxina, y han comenzado la terapia con un IMAO. con riesgo de glaucoma de ángulo estrecho deben ser cuidado- mo, insuficiencia cardíaca, infarto agudo de miocardio reciente), entre los pacientes de edad avanzada. Una reducción de la dia de haloperidol permaneció sin cambios. El mecanismo de esta de dosis cuando venlafaxina es administrada conjuntamente fue confirmado in vivo mediante un estudio clínico en el que la dosis más altas ingirieron aproximadamente 6,75 g, 2,75 g y 2,5 g.
Mantener a temperatura no superior a 30° C. Proteger de la Venlafaxina clorhidrato (equivalente a 150 mg de Venlafa- tidos a hemodiálisis, es recomendable que la dosis diaria total diata y cápsulas de liberación prolongada. Se observó una con sujetos sanos. nistrada en una única toma. En algunos pacientes, puede ser a) que la indicación sea hecha por especialistas que puedan Estas reacciones incluyen: temblor, mioclonía, diaforesis, náuseas, especialmente durante la administración de dosis superiores a dosis puede ser necesaria en pacientes ancianos con insuficien- interacción se desconoce.
con inhibidores del CYP2D6.
venlafaxina no inhibió el metabolismo de la cafeína, un sustrato del Los 14 pacientes se recuperaron sin secuelas. La somnolencia xina) 169,72 mg. Excipientes: almidón de maíz, almidón se reduzca a la mitad y que la misma no sea administrada hasta menor fluctuación en las concentraciones plasmáticas luego del En estos pacientes, la vida media de eliminación de ODV se pro- recomendable comenzar con 37,5 mg/día durante 4 a 7 días monitorear rigurosamente la emergencia de cualquier signo de vómitos, tuforadas, mareos, hipertermia con rasgos semejantes cia hepática o renal (Véase POSOLOGIA Y MODO DE ADMI- Alcohol: los perfiles farmacocinéticos de la venlafaxina y la ODV no Inhibidores del CYP3A4: Sensoriales: anormalidades de la acomodación, midriasis, perver- fue el síntoma más comúnmente informado. Se observó que el glicolato de sodio, laurilsulfato de sodio, celulosa micro- que se termine la sesión (4 horas). Dado que existen importantes tratamiento con cápsulas de liberación prolongada. En conse- longó alrededor del 142% y el clearance se redujo alrededor del para permitirles una mejor adaptación al tratamiento, antes de agravamiento o aumento de la ideación suicida, como así a los del síndrome neuroléptico maligno, convulsiones, y muerte. En pacientes con deterioro de la función renal o cirrosis hepática, se vieron alterados cuando se administraron concomitantemen- Estudios in vitro indican que venlafaxina es probablemente meta- CYP2C9: In vitro, la venlafaxina no inhibe el CYP2C9. variaciones interindividuales en el clearance plasmático de la sión del gusto.
paciente que ingirió 2,75 g de venlafaxina presentó convulsio- Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo pres- cristalina, azúcar, povidona, hidroxipropilmetilcelulosa, cuencia, las cápsulas de liberación prolongada proveen una 56%, comparado con sujetos sanos. Se observó una elevada incrementar la dosis a 75 mg/día. Dependiendo de la respuesta también cambios conductuales con síntomas del tipo agitación; En pacientes tratados con antidepresivos con propiedades Convulsiones: durante estudios pre-marketing en pacientes con el clearance de venlafaxina y su metabolito activo disminuyeron, Empleo pediátrico: no se ha establecido la eficacia y seguridad en te venlafaxina y etanol a voluntarios sanos. La administración de bolizada a un metabolito menos activo, la N-desmetilvenlafaxina, CYP2C19: Venlafaxina no inhibe el metabolismo de diazepam, el droga en los pacientes con deterioro renal, es recomendable la Urogenitales: trastornos prostáticos, trastorno de la micción.
nes generalizadas y una prolongación QTc de hasta 500 mseg, cripción y vigilancia médica, y no puede repetirse sin una nueva etilcelulosa, trietilcitrato, c.s.p. 1 cápsula.
absorción más lenta pero de igual magnitud que la de los variabilidad entre sujetos.
clínica, esta dosis podrá incrementarse hasta 225 mg/día. Los b) que se tengan en cuenta los resultados de los últimos farmacológicas similares a la venlafaxina en combinación con un trastorno depresivo mayor se informaron convulsiones en el prolongándose las vidas medias de eliminación de ambas sus- este grupo etario.
venlafaxina en un régimen estable no aumentó los efectos psico- a través del CYP3A4. Dado que el CYP3A4 es una vía menor que cual es parcialmente metabolizado por el CYP2C19.
individualización de la dosificación.
Otros: cefalea, síndrome gripal, injuria accidental, dolor abdomi- en comparación con los 405 mseg basales. Se informó la apari- receta médica. comprimidos de liberación inmediata. incrementos de dosis no deberán superar los 75 mg/día y debe- ensayos clínicos controlados; IMAO se han informado reacciones serias, a veces fatales. Los 0,3% de los pacientes tratados con la formulación de liberación tancias, pudiendo ser necesario administrar una dosis menor.
Carcinogénesis, mutagénesis, trastornos de la fertilidad: en los motores y psicométricos inducidos por el etanol previos al tra- el CYP2D6 en la metabolización de la venlafaxina, el potencial Drogas activas sobre el SNC: el riesgo de utilizar venlafaxina en nal, dolor subesternal, escalofríos, fiebre, dolor de cuello.
ción de taquicardia sinusal moderada en otros dos pacientes. Pacientes ancianos: el esquema posológico será el mismo que La unión a proteínas plasmáticas de venlafaxina es del 27% y POSOLOGIA Y MODO DE ADMINISTRACION:
rán realizarse a intervalos no inferiores a 4 días. c) que se considere que el beneficio clínico debe justificar el síntomas de interacción medicamentosa entre un IRS y un IMAO prolongada de venlafaxina. El producto debe ser utilizado con La venlafaxina, al igual que todos los antidepresivos, debe ser estudios toxicológicos, no se observaron evidencias de carcino- tamiento con venlafaxina.
de una interacción clínicamente significativa entre venlafaxina e combinación con otras drogas activas sobre el SNC no ha sido Cambios en los signos vitales: el tratamiento con la formulación de En experiencias postmarketing, sobredosis con venlafaxina ha Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. en pacientes jóvenes, no obstante, se requiere una vigilancia de ODV es de 30%, valores que descartan la posibilidad de Trastorno depresivo mayor: la dosis inicial recomendada es de Tratamiento de mantenimiento: la eficacia de la formulación de riesgo potencial.
incluyen: hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómi- precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones y usada con precaución en estos pacientes. génesis, mutagénesis o trastornos de la fertilidad.
Cimetidina: la administración concomitante de cimetidina y venla- inhibidores del CYP3A4 es pequeño.
evaluado sistemáticamente, excepto con litio y diazepam. Conse- particular durante los períodos iniciales y de titulación de la liberación prolongada de venlafaxina se asoció con un aumento ocurrido predominantemente en combinación con alcohol y/o Certificado Nº 50.611 interacciones con otros fármacos a este nivel.
75 mg/día administrada en una única toma. En algunos pacientes, venlafaxina de liberación prolongada fue demostrada en un estu- Han sido reportados en pacientes adultos tratados con antide- ca con fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios en el debe ser discontinuado en caso de presentarse convulsiones. Capacidad para conducir: en estudios clínicos, la venlafaxina Embarazo: en estudios experimentales en ratas con dosis 2,5 ve- faxina en un estudio en que se alcanzó el estado estacionario para Dado que no se dispone de estudios de interacción específicos cuentemente, ante la necesidad de administrar en forma conco- promedio de la frecuencia del pulso de aproximadamente 2 lati- otras drogas. Se han reportado cambios en el electrocardiograma Director Técnico: Alejandro Herrmann, Farmacéutico.
Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de puede ser recomendable comenzar con 37,5 mg/día durante 4 a dio clínico de 12 semanas de duración. Los pacientes deben ser presivos IRS o con otros antidepresivos con mecanismo de acción estado mental que incluyen confusión, irritabilidad, agitación extre- Nerviosismo e insomnio: los síntomas más comúnmente infor- no mostró tener influencia sobre las funciones psicomotoras o ces (mg/m2) la dosis diaria máxima en seres humanos se verificó ambas drogas, dio por resultado una inhibición del metabolismo con drogas que inhiban el CYP2D6 y el CYP3A4, las principales mitante venlafaxina y drogas de acción central se recomienda Discontinuación del tratamiento: cuando se desea discontinuar (por ej. prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama, prolonga- •Trastorno depresivo mayor. venlafaxina y ODV se alcanzan dentro de los 3 días de tratamiento 7 días para permitirles una mejor adaptación al tratamiento, antes periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de compartido tanto para el Trastorno Depresivo Mayor como para ma, progresando a delirio y coma. Estas reacciones también se mados en los pacientes tratados con venlafaxina en compara- cognitivas, ni sobre las formas complejas del comportamiento. una disminución en el peso de la cría, un aumento en el número de primer paso de venlafaxina en 18 sujetos sanos. El ABC y la con- enzimas que metabolizan la venlafaxina, se recomienda precau- el tratamiento luego de más de una semana de tratamiento, en Cambios en el ECG: Véase PRECAUCIONES. ción del QRS), taquicardia sinusal y ventricular, bradicardia, hipo- •Trastorno de ansiedad generalizada. con dosis múltiples. La cinética de la droga y su metabolito es de incrementar la dosis a 75 mg/día. Dependiendo de la respuesta continuar con el tratamiento.
otras indicaciones (psiquiátricas y no psiquiátricas) los siguien- han reportado en pacientes que a poco de discontinuar un IRS ción con los tratados con placebo son nerviosismo e insomnio. No obstante como con todos los medicamentos psicoactivos, de crías nacidas muertas y un aumento de la mortalidad de las centración máxima (Cmáx) de la droga se incrementaron en al- ción durante la administración concomitante de venlafaxina y Tratamiento electroconvulsivo: no existen datos clínicos que esta- general es recomendable reducir la dosis en forma escalonada Cambios en los exámenes de laboratorio: de los parámetros he- tensión, niveles alterados de la conciencia (de somnolencia a •Fobia social. lineal con dosis diarias de 75 a 450 mg. clínica, esta dosis podrá incrementarse hasta 225 mg/día. Los Trastorno de angustia con o sin agorafobia: la dosis inicial reco- tes síntomas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, han comenzado con un IMAO. Algunos casos se presentaron Estos efectos sólo llevaron a la interrupción del tratamiento en deberá advertirse a aquellos pacientes que operen maquinarias, crías durante los primeros cinco días de lactancia, cuando la rededor del 60%. Sin embargo, la co-administración de cimetidi- agentes que inhiban ambos sistemas enzimáticos.
blezcan el beneficio del tratamiento electroconvulsivo en combi- para minimizar el riesgo de síntomas de supresión. matológicos monitoreados durante los ensayos clínicos, sólo se coma), rabdomiolisis, convulsiones, vértigo, necrosis hepática y •Trastorno de angustia con o sin agorafobia. La venlafaxina es metabolizada en el hígado. La O-desmetilven- incrementos de dosis no deberán superar los 75 mg/día y deberán mendada es de 37,5 mg/día administrada en una única toma du- irritabilidad, hostilidad (agresividad), impulsividad, acatisia, hipo- con rasgos semejantes al síndrome neuroléptico maligno.
una baja proporción de los casos. conduzcan vehículos, desempeñen tareas peligrosas o que re- medicación comenzó durante el embarazo y continuó hasta el na no tuvo aparentemente efecto sobre la farmacocinética de Drogas metabolizadas por las isoenzimas del citocromo P450: nación con venlafaxina. Ante la aparición de síntomas intolerables luego de la disminu- observó diferencia estadísticamente significativa con el placebo lafaxina es el único metabolito principal y su formación es cata- realizarse a intervalos no inferiores a 4 días. rante 7 días. Dependiendo de la respuesta clínica, esta dosis po- ción de la dosis o la discontinuación del tratamiento, puede con- manía y manía. Aunque la causalidad ante la aparición de éstos Dado que los efectos del uso combinado de clorhidrato de Manía / hipomanía: durante estudios pre-marketing en pacientes quieran completa alerta mental, que la administración de venla- destete. Se desconoce la causa de estas muertes. La dosis sin ODV, la que se presenta en la circulación en cantidades mayores para el colesterol sérico. Tratamiento: No se conocen sustancias antagonistas específicas CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS /
lizada por la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450.
La dosis diaria máxima recomendada de venlafaxina en compri- drá incrementarse hasta 225 mg/día. Los incrementos de dosis síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o aparición de venlafaxina y un IMAO no han sido evaluados aún en seres con trastorno depresivo mayor se ha reportado activación de la faxina puede influir sobre la capacidad de reacción, debiendo efecto sobre la mortalidad de las crías de rata fue 0,25 veces que venlafaxina. Consecuentemente, es esperable que la actividad Estudios in vitro indican que la venlafaxina es un inhibidor relati- siderarse reiniciar el tratamiento con la dosis previamente pres- Reportes post-comercialización: Desde la introducción de venla- ni antídotos de venlafaxina. La vida media de eliminación es 5 ± 2 y 11 ± 2 horas, respecti- midos de liberación inmediata en pacientes ambulatorios con no deberán superar los 75 mg/día y deberán realizarse a interva- impulsos suicidas no ha sido establecida existe la inquietud de humanos ni en ensayos con animales, y que la venlafaxina es manía ó la hipomanía en aproximadamente 0,3 - 0,5% de los pa- por ello evitarse estas actividades hasta que este efecto inde- (mg/m2) la dosis en seres humanos. farmacológica total de venlafaxina sumada a la de ODV se vamente débil del CYP2D6. Este hallazgo ha sido confirmado en Reacciones adversas que indujeron a la interrupción del trata- cripta y luego aplicar un esquema más gradual de disminución faxina en el mercado se han reportado las siguientes reacciones En el tratamiento de la sobredosis, se deberá considerar la posibi- ACCION FARMACOLOGICA vamente para venlafaxina y ODV, y el volumen de distribución depresión moderada es 225 mg/día. Sin embargo, en un estudio los no inferiores a 7 días. que dichos síntomas puedan ser precursores de ideación suici- un inhibidor tanto de la noradrenalina como de la recaptación cientes tratados con venlafaxina. Como con todos los antide- seable pueda ser excluido (al menos 4 días).
No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en mu- incremente sólo ligeramente, por lo que no es necesario efectuar un estudio clínico comparando el efecto de venlafaxina y el de flu- miento: con una frecuencia ≥ 1% y dos veces superior a la obser- adversas (que pueden no tener relación causal con la droga): agra- lidad de que estén involucradas varias drogas. El mecanismo de la acción antidepresiva de venlafaxina en estado estacionario es de 7,5 ± 3,7 l/kg para venlafaxina y clínico, pacientes internados con depresión más severa respondie- En estudios clínicos se demostró la eficacia de la administración da emergente.
de serotonina, se recomienda, no solo evitar el uso concomi- presivos el producto debe ser utilizado con precaución en pa- Discontinuación del tratamiento: al igual que con antidepresivos jeres embarazadas, por lo tanto, no deberá utilizarse la venla- un ajuste de la dosificación en la mayoría de los adultos nor- oxetina en el metabolismo del dextrometorfano y dextrorfano me- vada con placebo y consideradas como relacionadas con la admi- En estudios clínicos llevados a cabo con la formulación de libera- nulocitosis, anafilaxia, anemia aplásica, catatonía, anomalías con- El tratamiento consiste en medidas generales empleadas en el se asocia con la potenciación de la actividad de los neuro- de 5,7 ± 1,8 l/kg para ODV.
ron a una dosis media de 350 mg/día. La experiencia con cápsulas de una dosis inicial de 37,5 mg/día durante una semana, se- Los familiares y quienes cuidan a los pacientes deberían ser aler- tante de estos medicamentos, sino también dejar transcurrir un cientes con antecedentes de manía. tricíclicos la interrupción o reducción abrupta de la dosis se ha faxina durante el embarazo, a menos que los beneficios poten- males. Sin embargo, en los pacientes con hipertensión preexis- diado por el CYP2D6.
nistración de la droga se ha reportado: cefaleas, astenia, náuseas, ción prolongada de venlafaxina, el tratamiento fue discontinua- génitas, incremento de la fosfoquinasa, tromboflebitis de venas tratamiento de sobredosis por cualquier antidepresivo.
transmisores en el sistema nervioso central. Tanto la venla- La venlafaxina y sus metabolitos se excretan principalmente de liberación prolongada en dosis superiores a 225 mg/día es guido de un incremento de la dosis a 75 mg/día y subsecuentes do en forma escalonada con disminuciones de 75 mg/día a tados de la necesidad de seguimiento de los pacientes en rela- período de 14 días después de la suspensión de los IMAO, Cambios en el apetito y el peso: en estudios a corto plazo, doble asociado en algunos pacientes a la aparición de síntomas de ciales superen los posibles riesgos para el feto. tente, en los que presenten disfunción hepática y en los ancianos, Imipramina: venlafaxina no afectó la farmacocinética de imipra- anorexia, sequedad bucal, vómitos, mareos, insomnio, somnolencia, profundas, delirium, anomalías ECG (tales como prolongación QT), Asegurar una adecuada vía respiratoria, ventilación, oxigenación. faxina como su metabolito activo O-desmetilvenlafaxina por vía renal; aproximadamente el 87% de la dosis se recupera muy limitada; por lo tanto, se desconoce si pacientes con depre- incrementos semanales de la dosis de 75 mg/día hasta una do- intervalos de 1 semana.
ción tanto de los síntomas descriptos como de la aparición de antes de iniciar un tratamiento con venlafaxina. De la misma ciego, controlados con placebo, se reportó anorexia y una pér- supresión, cuya frecuencia se eleva con el incremento de la dosis Lactancia: se desconoce si la venlafaxina o sus metabolitos se se desconoce la interacción por el uso concomitante de ven- mina y 2-OH-imipramina. Sin embargo, el ABC, Cmáx y Cmín de temblor, ansiedad, vértigo, nerviosismo, impotencia y sudoración.
arritmias cardíacas incluyendo fibrilación auricular, taquicardia su- Monitoreo del ritmo cardíaco y de los signos vitales. También se Ultima revisión: Junio 2007 (ODV) son potentes inhibidores de la recaptación neuronal en la orina dentro de las 48 horas como venlafaxina sin sión más severa requieren dosis superiores.
sis máxima de 225 mg/día. Traspaso desde un tratamiento con inhibidores de la monoami- ideación suicida y reportarlo inmediatamente a los profesiona- manera, en función de la vida media de la venlafaxina y de su dida de peso ≥ 5% con mayor incidencia en los pacientes tra- y la duración del tratamiento.
excretan en la leche materna. Por lo tanto, se desaconseja el lafaxina y cimetidina. Por lo tanto, se recomienda precaución en desipramina se incrementó alrededor del 35% en presencia de Reacciones adversas más frecuentemente informadas en asocia- praventricular, extrasístole ventricular, y raros reportes de fibrilación recomienda soporte general y medidas sintomáticas.
de serotonina y de noradrenalina, con mínimo efecto sobre cambios (5%), ODV no conjugada (29%), ODV conjugada (26%) Tratamiento de mantenimiento: la duración del tratamiento con Tratamiento de mantenimiento: la eficacia de la formulación de noxidasa (IMAO) a un tratamiento con venlafaxina o viceversa: les tratantes.
metabolito activo se recomienda dejar transcurrir un lapso de tados con venlafaxina que en los pacientes tratados con placebo. Los síntomas reportados incluyen: agitación, anorexia, ansiedad, empleo de venlafaxina en mujeres que se encuentran en período estos pacientes. venlafaxina. EL ABC de 2-OH-desipramina se incrementó al me- ción con el uso de venlafaxina independientemente de la indica- ventricular y taquicardia ventricular, incluyendo torsades de pointes, No se aconseja la inducción de la emesis. Lavado gástrico inme- y otros metabolitos menores inactivos (27%).
venlafaxina no ha sido determinada. Existe consenso general en liberación prolongada para retrasar las recaídas en pacientes con deberán transcurrir por lo menos 14 días entre la discontinua- Dicho seguimiento debe incluir la observación diaria de los pa- por lo menos siete días después de haber suspendido la adminis- Sin embargo, la interrupción del tratamiento por pérdida de peso confusión, trastornos de coordinación, diarrea, mareos, seque- Hipoglucemiantes / Drogas hipotensoras: en estudios clínicos re- nos 2,5 veces (con 37,5 mg de venlafaxina cada 12 horas) y 4,5 ción: con una frecuencia la recaptación de dopamina.
≥ 5% y al menos dos veces superior a necrosis epidérmica / síndrome de Stevens-Johnson, eritema mul- diatamente después de la ingestión. Se puede administrar car- cientes por sus familiares o quienes estén a cargo de sus cuida- tración de venlafaxina antes de iniciar el tratamiento con un asociada a venlafaxina fue infrecuente.
dad bucal, disforia, fasciculaciones, fatiga, cefaleas, hipomania, trospectivos, no se observaron evidencias de incompatibilidades veces (con 75 mg de venlafaxina cada 12 horas). El significado La venlafaxina y la ODV no tienen, in vitro, afinidad significativa que los episodios agudos del trastorno depresivo mayor requie- trastorno de angustia fue demostrada en un estudio controlado ción de un IMAO y la iniciación del tratamiento con venlafaxina. la observada con placebo se ha reportado: tiforme, síntomas extrapiramidales (incluyendo disquinesia y dis- bón activado. Debido al gran volumen de distribución del clorhi- Potencial de farmacodependencia: los estudios clínicos no han insomnio, náuseas, nerviosismo, pesadillas, trastornos sensoria- Drogas con fuerte unión a proteínas plasmáticas: la venlafaxina entre el tratamiento con venlafaxina y la terapia concomitante con clínico de esta interacción se desconoce.
por los receptores muscarínicos, histaminérgicos o alfa 1-adre- Sexo y edad: la edad y el sexo del paciente no influyen de ren varios meses de tratamiento. La eficacia a largo plazo de la en el cual los pacientes enrolados, que habían respondido al tra- Del mismo modo deberán dejarse transcurrir siete días desde Gastrointestinales: náuseas, sequedad bucal, anorexia, constipa- quinesia tardía), glaucoma de ángulo cerrado, hemorragia (inclu- drato de venlafaxina, la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfu- Si se toma la decisión de discontinuar el tratamiento la medi- Hipertensión arterial: el tratamiento con venlafaxina puede aso- evidenciado una dependencia al fármaco, el desarrollo de toleran- les, somnolencia, sudoración, temblor, vértigo y vómitos.
sólo se liga débilmente a las proteínas plasmáticas, por lo tanto, antidepresivos o hipoglucemiantes.
Risperidona: la administración de venlafaxina bajo condiciones del nérgicos. Tampoco se ligan, in vitro, a receptores opiáceos, benzo- manera significativa en la farmacocinética de venlafaxina. No formulación de venlafaxina de liberación prolongada fue demos- tamiento agudo de 12 semanas de duración, continuaron el tra- la discontinuación del tratamiento con venlafaxina hasta el ción, flatulencia. yendo hemorragia gastrointestinal y ocular), eventos hepáticos sión y la transfusión son de escasa utilidad.
cación debe ser reducida lo más rápidamente posible, pero ciarse con un aumento sostenido de la presión arterial. En estudios cia, o de la necesidad de escalonamiento de la dosis en pacientes Hasta tanto se disponga de mayor información, se recomienda la administración de VENLIFAX conjuntamente con drogas que Otros agentes antidepresivos: no se han realizado estudios ten- estado estacionario de 150 mg/día inhibió levemente el metabo- diazepínicos, de la fenciclidina o del ácido N-metil-D-aspártico obstante, se ha observado una reducción del 20% del clearance trada en un estudio clínico placebo controlado en el cual los tamiento a la misma dosis (75,150, o 225 mg/día). El tiempo comienzo del tratamiento con un IMAO (Véase CONTRAINDI- Nerviosos: mareos, somnolencia, trastornos en el sueño, inso- (incluyendo elevación de la γGT, anormalidades en pruebas ines- Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al teniendo en cuenta el esquema indicado para cada principio clínicos pre-marketing con la formulación de liberación prolon- tratados con venlafaxina. No obstante, dado que la experiencia la discontinuación del tratamiento en forma gradual.
se ligan fuertemente a las proteínas no debería ocasionar un au- dientes a evaluar seguridad y eficacia del empleo conjunto de lismo de risperidona (dosis oral única de 1 mg) mediado por el del principal metabolito en pacientes mayores de 60 años, pro- pacientes que habían respondido al tratamiento agudo de 8 sema- transcurrido hasta la recidiva en pacientes tratados con venlafa- CACIONES y ADVERTENCIAS). mnio, nerviosismo, temblor, ansiedad, disminución de la libido.
pecíficas de la función hepática, daño, necrosis, o falla hepática, hospital más cercano o consultar a los centros toxicológicos del activo, dado que en algunos casos la discontinuación abrupta gada de venlafaxina, se reportó hipertensión sostenida con una clínica es limitada, se deberá evaluar la historia de abuso de Hiponatremia: durante el tratamiento con venlafaxina puede pre- mento en las concentraciones libres de estas. venlafaxina con otro agente antidepresivo.
CYP2D6 a su metabolito activo, 9-hidroxirisperidona, resultando La venlafaxina y la ODV no poseen actividad inhibitoria de la bablemente relacionada con la disminución de la función renal nas de duración, continuaron el tratamiento con la misma dosis xina fue significativamente más largo que en los que recibieron Modo de administración: e hígado graso), enfermedad pulmonar intersticial, (incluyendo eo- Hosp. Posadas (TE 4654-6648 / 4658-7777) y del Hospital de que la administrada durante la fase de estabilización aguda (75, puede asociarse con ciertos síntomas de retirada.
incidencia de 0,9% - 3%, considerando las indicaciones en forma drogas de los pacientes y controlar cuidadosamente a aquellos sentarse hiponatremia y síndrome de secreción inapropiada de Inhibidores de la monoaminoxidasa: Véase CONTRAINDICACIO- Drogas que inhiben las isoenzimas del citocromo P450: en un incremento de aproximadamente el 32% en el ABC de ris- monoaminoxidasa (MAO). debido a la edad.
placebo. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados El producto debe administrarse en una sola toma diaria con el Sensoriales: visión anormal.
sinofilia pulmonar), movimientos involuntarios, incremento de la Pediatría Ricardo Gutiérrez (TE. 4962-2247 / 6666). 150, o 225 mg/día) durante 26 semanas. La seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años no combinada y con dosis entre 75 y 375 mg de venlafaxina / día.
que pudieran presentar signos de mal uso, consumo abusivo o hormona antidiurética. Este secundarismo deberá tenerse en NES y ADVERTENCIAS.
Inhibidores de CYP2D6: peridona. Sin embargo, la co-administración de venlafaxina no al- En los estudios preclínicos, se ha observado que la venlafaxina Disfunción hepática: en pacientes con cirrosis hepática, la dis- para determinar la necesidad de continuar con el tratamiento.
desayuno o la cena, aproximadamente a la misma hora todos LDH, efectos símil síndrome neuroléptico maligno, neutropenia, posición farmacocinética de venlafaxina y ODV se vio signifi- Se desconoce si la dosis necesaria para inducir la remisión es ha sido establecida.
En estudios clínicos placebo controlados, se reportaron aumentos tolerancia con venlafaxina. cuenta particularmente en pacientes ancianos, tratados con diu- Litio: la farmacocinética de venlafaxina en el estado estacionario a Los estudios in vitro indican que la venlafaxina se metaboliza a su teró el perfil farmacocinético del compuesto activo total (risperi- no posee más que una débil acción estimulante sobre el SNC y los días. Las cápsulas deben ingerirse enteras con líquido sufi- sudoración nocturna, pancreatitis, pancitopenia, pánico, aumento Expendio bajo receta archivada (Lista IV) Transferencia desde un tratamiento con comprimidos de liberación cativamente alterada. La vida media de eliminación se prolongó idéntica a la dosis necesaria para mantener y/o sostener la eutimia.
Trastorno Bipolar: un episodio de depresión mayor puede ser la promedio en la presión arterial diastólica supina de 0,3 - 1,3 mm Hg Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: la experien- réticos o deplecionados de volumen.
la dosis de 150 mg/día no fue afectada por la administración de metabolito activo, la O-desmetilvenlafaxina (ODV) a través del dona + 9-hidroxirisperidona).
que no potencia los efectos psicomotores y psicométricos del inmediata a cápsulas de liberación prolongada: los pacientes con ciente y no deben ser partidas, masticadas, ni disueltas en agua. Urogenitales: eyaculación anormal, impotencia (en el hombre), de la prolactina, insuficiencia renal, rabdomiolisis, síndrome de Venlifax XR 37,5: Envase con 14 cápsulas de liberación prolongada.
Industria Argentina alrededor del 30% y el clearance de venlafaxina disminuyó alrede- Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para deter- presentación inicial de un trastorno bipolar. Generalmente se cree en el grupo tratado con la formulación de liberación prolongada cia clínica con venlafaxina en pacientes con enfermedades sisté- Sangrado anormal: se han reportado casos de sangrado anor- una dosis oral única de 600 mg de litio a 12 varones sanos. Tam- CYP2D6, la isoenzima responsable del polimorfismo genético ob- No se han estudiado las interacciones con otros inhibidores del depresión bajo tratamiento con dosis terapéuticas de venlafaxi- Como modo alternativo de administración se recomienda abrir anorgasmia (en la mujer).
serotonina y sensaciones símil eléctricas o tinnitus (en algunos Cápsulas de liberación prolongada
Cápsulas de gelatina verde, codificadas con isotipo de En ensayos en animales se observa que la venlafaxina y la ODV dor del 50% en pacientes cirróticos en comparación con indivi- minar la necesidad de continuar con un tratamiento de mante- (aunque no se ha establecido en estudios clínicos) que el trata- de venlafaxina (75 – 225 mg/día), considerando las indicaciones micas concomitantes es limitada. Se aconseja precaución al ad- mal, principalmente equimosis, en asociación con el uso de ven- poco se vio afectada la O-desmetilvenlafaxina. La venlafaxina no servado en el metabolismo de muchos antidepresivos. En conse- CYP2D6 (haloperidol, levomepromazina, paroxetina, tioridazina), na de liberación inmediata pueden cambiar a venlafaxina de libe- cuidadosamente las cápsulas y volcar el contenido en una cu- casos, después de la discontinuación de venlafaxina o reducción identificación Baliarda y VX R 37,5 en color negro.
reducen la respuesta duos sanos. La vida media de eliminación de ODV se prolongó nimiento y la dosis apropiada para tal tratamiento. miento de tales episodios con antidepresivos puede incrementar en forma combinada, en comparación con los descensos de 0,2 – ministrar venlafaxina en pacientes con enfermedades o condi- lafaxina. Aunque la relación causal no es clara, es posible que la afectó la farmacocinética del litio.
cuencia, existe la posibilidad de que se produzca interacción en- una potencial interacción no debe ser excluida.
ß-adrenérgica luego de una administra- ración prolongada en la dosis diaria equivalente más cercana chara sopera con compota de manzana. Tragar inmediatamente A continuación se describen otras reacciones adversas emergen- de la dosis) y síndrome de secreción inapropiada de hormona ción aguda o crónica. alrededor del 60% y el clearance disminuyó alrededor del 30% Trastorno de ansiedad generalizada: la dosis inicial recomenda- la probabilidad de precipitación de un episodio maníaco/mixto 1,3 mm Hg observados en el grupo placebo. ciones que puedan afectar el metabolismo o la respuesta hemo- depleción de serotonina de las plaquetas produzca una disminu- Diazepam: una dosis única de 10 mg de diazepam administrada tre venlafaxina y las drogas que inhiben el metabolismo del (mg/día); por ejemplo, de un tratamiento con 37,5 mg de venla- sin masticar los microgránulos seguido de un vaso de agua para tes de estudios clínicos controlados, observadas con frecuencia antidiurética (usualmente en ancianos).
Venlifax XR 37,5 en pacientes cirróticos en comparación con individuos sanos. da es de 75 mg/día administrada en una única toma. En algunos en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Sin embargo, antes Al analizar los pacientes con hipertensión sostenida que interrum- ción de la agregación plaquetaria que contribuya a esta situación.
a 18 varones sanos bajo condiciones estables para venlafaxina CYP2D6. Las interacciones de drogas que reducen el metabolis- In vitro, la venlafaxina no inhibe el CYP3A4. Este hallazgo fue con- faxina dos veces al día puede pasarse al tratamiento con 75 mg asegurar la completa ingestión de los mismos.
≥ 1% y superior a placebo, considerando las indicaciones en Venlifax XR 75: Envase con 28 cápsulas de liberación prolongada.
Cada cápsula de liberación prolongada contiene: La absorción de venlafaxina es elevada (92%) y no es afectada Se observó un alto grado de variabilidad interindividual. Así en pa- pacientes, puede ser recomendable comenzar con 37,5 mg/día del inicio del tratamiento con antidepresivos, los pacientes de- pieron el tratamiento con venlafaxina por hipertensión se evidenció La venlafaxina no ha sido evaluada ni utilizada suficientemente en Elevaciones del colesterol: en estudios clínicos placebo contro- (150 mg/día) no afectó aparentemente la farmacocinética de venla- mo de la venlafaxina a la ODV podrían potencialmente incrementar firmado in vivo donde venlafaxina no inhibió el metabolismo de de venlafaxina de liberación prolongada una vez al día. Sin forma combinada: Cápsulas de gelatina verde, codificadas con isotipo de Venlafaxina clorhidrato (equivalente a 37,5 mg de Venlafa- por la ingesta simultánea de alimento. cientes con cirrosis hepática el clearance de venlafaxina dis- durante 4 a 7 días para permitirles una mejor adaptación al trata- ben ser evaluados adecuadamente para determinar si existe el que la mayoría de los aumentos de la presión arterial fueron mo- pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o lados, se reportaron incrementos clínicamente significativos en faxina ni de ODV. La venlafaxina tampoco afectó la farmacocinéti- las concentraciones plasmáticas de venlafaxina y reducir las con- varios sustratos del CYP3A4, incluyendo alprazolam, diazepam y embargo, puede ser necesario ajustes individuales de la dosis. Gastrointestinales: vómito, eructos, incremento del apetito.
La experiencia premarketing incluye 6 reportes de sobredosis identificación Baliarda y VX R 75 en color negro Luego de la administración de 150 mg de venlafaxina/día en minuyó en alrededor del 90% comparado con sujetos normales.
miento, antes de incrementar la dosis a 75 mg/día. Dependien- Hipersensibilidad a la venlafaxina o a cualquiera de los compo- riesgo de trastorno bipolar; tal evaluación deberá incluir una enfermedad cardíaca inestable. Los pacientes con estos diagnós- los niveles de colesterol en el 5,3% de los pacientes tratados ca de diazepam ni la de su metabolito activo, desmetildiazepam.
centraciones del metabolito activo. Sin embargo, por ejemplo, xina) 42,43 mg. Excipientes: almidón de maíz, azúcar, po- Pacientes con deterioro hepático: en pacientes con deterioro Metabólicos / Nutricionales: pérdida de peso, edema, aumento de aguda con la formulación de liberación prolongada de venlafaxina, cápsulas de liberación prolongada, las Cmáx de venlafaxina y Disfunción renal: en pacientes con insuficiencia renal (Clear creat = do de la respuesta clínica, esta dosis podrá incrementarse hasta nentes del producto. Tratamiento concomitante con antidepresivos historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares Dado que, aumentos sostenidos de esta magnitud podrían tener ticos fueron sistemáticamente excluidos de varios estudios clí- con venlafaxina durante al menos 3 meses y en el 0% del grupo La administración de venlafaxina no modificó los efectos psicomo- aunque imipramina inhibe parcialmente el metabolismo de venla- Indinavir: en un estudio con 9 voluntarios sanos, la administración vidona, etilcelulosa, copovidona, talco, c.s.p. 1 cápsula.
hepático moderado se recomienda reducir la dosis diaria total a sola o en combinación con otras drogas. La dosis máxima inge- ODV se alcanzaron en promedio luego de 5,5 horas y 9 horas, 10-70 ml/min), la vida media de eliminación de venlafaxina oral se 225 mg/día. Los incrementos de dosis no deberán superar los inhibidores de la monoaminoxidasa (Véase ADVERTENCIAS).
de suicidio, trastorno bipolar, y depresión.
consecuencias adversas, se recomienda que los pacientes que nicos durante la investigación de la droga. En pacientes tratados placebo. Durante el tratamiento prolongado con venlafaxina, se tores y psicométricos inducidos por diazepam. faxina mediado por el CYP2D6, dando por resultado una con- de 150 mg/día de venlafaxina bajo condiciones del estado esta- Venlifax XR 75 la mitad. Dado que entre los pacientes con cirrosis existe gran Nerviosos: depresión, parestesia, agitación, hipertonia, amnesia, rida fue de 6 g. Todos los pacientes se recuperaron sin secuelas. Venlifax XR 150: Envase con 28 cápsulas de liberación prolongada.
con valores de 150 y 260 ng/ml, respectivamente. En compara- prolongó en aproximadamente un 50% y el clearance se redujo 75 mg/día y deberán realizarse a intervalos no inferiores a 4 días. El producto no está indicado en depresión bipolar. reciben venlafaxina sean controlados. En los pacientes que pre- con la formulación de liberación prolongada de venlafaxina en recomienda el control de los niveles séricos de colesterol.
Haloperidol: la administración de una dosis única de 2 mg de halo- centración plasmática alta de venlafaxina y una baja concentra- cionario, resultó en una disminución del 28% del ABC de indi- Cada cápsula de liberación prolongada contiene: variabilidad en el clearance, puede ser necesario reducir la dosis confusión, despersonalización, hipestesia, trastornos del pensa- Los eventos adversos reportados fueron: parestesia, mareos, náu- ción con la administración de comprimidos de liberación in- en alrededor del 24% en comparación con individuos sanos. Del Tratamiento de mantenimiento: la eficacia de la formulación de Inhibidores de la Monoaminooxidasa: se han reportado reaccio- sentan un aumento sostenido de la presión arterial mientras estudios clínicos, se reportó un leve incremento del intervalo QTc Uso en geriatría: los estudios clínicos de venlafaxina en depre- peridol a 24 voluntarios sanos bajo tratamiento con venlafaxina ción de ODV, la concentración total de compuesto activo (ven- navir (800 mg en una dosis única) y una disminución del 36% del Venlafaxina clorhidrato (equivalente a 75 mg de Venlafaxi- aún más que el 50% así como el ajuste de la misma en forma miento, trismos, vértigo.
seas, entumecimiento de manos y pies, períodos frío-calor.
Cápsulas de gelatina verde, codificadas con isotipo de mediata, se observó una Cmáx menor de venlafaxina (150 ng/ml mismo modo, la vida media de eliminación de ODV se prolongó venlafaxina de liberación prolongada fue demostrada en un El uso de antidepresivos con indicación aprobada por ensayos nes adversas, algunas de ellas serias, en pacientes que han reciben venlafaxina, debe considerase la reducción de la dosis o y de la frecuencia cardíaca en relación a los valores basales. En sión no manifestaron diferencias significativas en cuanto la a la dosis de 150 mg / día, en el estado estacionario, disminuyó el lafaxina + ODV) no se vio afectada. Además, en un estudio clínico Cmáx de indinavir. El significado clínico de este hallazgo se des- Respiratorios: faringitis, sinusitis, incremento de la tos, disnea.
na) 84,86 mg. Excipientes: almidón de maíz, azúcar, po- En estudios prelanzamiento de la formulación de liberación inme- identificación Baliarda y VX R 150 en color negro vs. 225 ng/ml) y un retraso en su Tmáx (5,5 horas vs. 2 horas). alrededor del 40% aunque el clearance de creatinina permane- estudio clínico de 6 meses de duración. Los pacientes deben clínicos controlados en adultos con Trastorno Depresivo Mayor y discontinuado recientemente un tratamiento con un IMAO y han la interrupción del tratamiento.
consecuencia, se recomienda administrar con precaución a pa- incidencia de eventos adversos entre el grupo de pacientes de clearance total en un 42%, el cual resultó en un incremento del involucrando débiles y fuertes metabolizadores del CYP2D6, la conoce. Indinavir no afectó la farmacocinética de venlafaxina o de Cardiovasculares: palpitaciones, migraña, hipotensión postural, diata de venlafaxina, hubo 14 informes de sobredosis aguda con vidona, etilcelulosa, copovidona, talco, c.s.p. 1 cápsula.
Pacientes con deterioro renal: en aquellos pacientes con altera- No obstante, al área bajo la curva de concentración plasmática ció sin cambios (10-70 ml/min). En pacientes dializados, la vida ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad otras condiciones psiquiátricas deberá establecerse en un marco comenzado el tratamiento con venlafaxina, como así también en Midriasis: se ha reportado midriasis en asociación con venlafaxi- cientes con situaciones clínicas subyacentes que puedan ser 65 años o más y el grupo de adultos jóvenes. No obstante, no 70% del ABC. Además la Cmáx de haloperidol se incrementó un concentración total de compuesto activo (venlafaxina + ODV) fue clorhidrato de venlafaxina, sola o en combinación con otras dro- Venlifax XR 150 ciones de la función renal de leves a moderadas se recomienda (ABC) de venlafaxina y ODV fue similar cuando se administra- media de eliminación de venlafaxina se prolongó alrededor del de continuar con el tratamiento.
terapéutico adecuado a cada paciente en particular. Esto in- pacientes que han discontinuado recientemente un tratamiento na. Por lo tanto, los pacientes con presión intraocular elevada o agravadas por el aumento de la frecuencia cardíaca (hipertiroidis- pueden desecharse diferencias de sensibilidad a venlafaxina 88% cuando fue coadministrada con venlafaxina, pero la vida me- similar en los dos grupos. Por lo tanto, no se requiere un ajuste CYP1A2: In vitro la venlafaxina no inhibe el CYP1A2. Este hallazgo gas y/o alcohol. Se estimó que los tres pacientes que tomaron las CONDICIONES DE CONSERVACION:
Cada cápsula de liberación prolongada contiene: reducir la dosis diaria total en un 25%. En los pacientes some- ron dosis diarias iguales en comprimidos de liberación inme- 180% y el clearance se redujo alrededor del 57% comparada Fobia social: la dosis inicial recomendada es de 75 mg/día admi- con venlafaxina, y han comenzado la terapia con un IMAO. con riesgo de glaucoma de ángulo estrecho deben ser cuidado- mo, insuficiencia cardíaca, infarto agudo de miocardio reciente), entre los pacientes de edad avanzada. Una reducción de la dia de haloperidol permaneció sin cambios. El mecanismo de esta de dosis cuando venlafaxina es administrada conjuntamente fue confirmado in vivo mediante un estudio clínico en el que la dosis más altas ingirieron aproximadamente 6,75 g, 2,75 g y 2,5 g.
Mantener a temperatura no superior a 30° C. Proteger de la Venlafaxina clorhidrato (equivalente a 150 mg de Venlafa- tidos a hemodiálisis, es recomendable que la dosis diaria total diata y cápsulas de liberación prolongada. Se observó una con sujetos sanos. nistrada en una única toma. En algunos pacientes, puede ser a) que la indicación sea hecha por especialistas que puedan Estas reacciones incluyen: temblor, mioclonía, diaforesis, náuseas, especialmente durante la administración de dosis superiores a dosis puede ser necesaria en pacientes ancianos con insuficien- interacción se desconoce.
con inhibidores del CYP2D6.
venlafaxina no inhibió el metabolismo de la cafeína, un sustrato del Los 14 pacientes se recuperaron sin secuelas. La somnolencia xina) 169,72 mg. Excipientes: almidón de maíz, almidón se reduzca a la mitad y que la misma no sea administrada hasta menor fluctuación en las concentraciones plasmáticas luego del En estos pacientes, la vida media de eliminación de ODV se pro- recomendable comenzar con 37,5 mg/día durante 4 a 7 días monitorear rigurosamente la emergencia de cualquier signo de vómitos, tuforadas, mareos, hipertermia con rasgos semejantes cia hepática o renal (Véase POSOLOGIA Y MODO DE ADMI- Alcohol: los perfiles farmacocinéticos de la venlafaxina y la ODV no Inhibidores del CYP3A4: que se termine la sesión (4 horas). Dado que existen importantes Sensoriales: anormalidades de la acomodación, midriasis, perver- fue el síntoma más comúnmente informado. Se observó que el glicolato de sodio, laurilsulfato de sodio, celulosa micro- tratamiento con cápsulas de liberación prolongada. En conse- longó alrededor del 142% y el clearance se redujo alrededor del para permitirles una mejor adaptación al tratamiento, antes de agravamiento o aumento de la ideación suicida, como así a los del síndrome neuroléptico maligno, convulsiones, y muerte. En pacientes con deterioro de la función renal o cirrosis hepática, se vieron alterados cuando se administraron concomitantemen- Estudios in vitro indican que venlafaxina es probablemente meta- CYP2C9: In vitro, la venlafaxina no inhibe el CYP2C9. variaciones interindividuales en el clearance plasmático de la sión del gusto.
paciente que ingirió 2,75 g de venlafaxina presentó convulsio- Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo pres- cristalina, azúcar, povidona, hidroxipropilmetilcelulosa, cuencia, las cápsulas de liberación prolongada proveen una 56%, comparado con sujetos sanos. Se observó una elevada incrementar la dosis a 75 mg/día. Dependiendo de la respuesta también cambios conductuales con síntomas del tipo agitación; En pacientes tratados con antidepresivos con propiedades Convulsiones: durante estudios pre-marketing en pacientes con el clearance de venlafaxina y su metabolito activo disminuyeron, Empleo pediátrico: no se ha establecido la eficacia y seguridad en te venlafaxina y etanol a voluntarios sanos. La administración de bolizada a un metabolito menos activo, la N-desmetilvenlafaxina, CYP2C19: Venlafaxina no inhibe el metabolismo de diazepam, el droga en los pacientes con deterioro renal, es recomendable la Urogenitales: trastornos prostáticos, trastorno de la micción.
nes generalizadas y una prolongación QTc de hasta 500 mseg, cripción y vigilancia médica, y no puede repetirse sin una nueva etilcelulosa, trietilcitrato, c.s.p. 1 cápsula.
absorción más lenta pero de igual magnitud que la de los variabilidad entre sujetos.
clínica, esta dosis podrá incrementarse hasta 225 mg/día. Los b) que se tengan en cuenta los resultados de los últimos farmacológicas similares a la venlafaxina en combinación con un trastorno depresivo mayor se informaron convulsiones en el prolongándose las vidas medias de eliminación de ambas sus- este grupo etario.
venlafaxina en un régimen estable no aumentó los efectos psico- a través del CYP3A4. Dado que el CYP3A4 es una vía menor que cual es parcialmente metabolizado por el CYP2C19.
individualización de la dosificación.
Otros: cefalea, síndrome gripal, injuria accidental, dolor abdomi- en comparación con los 405 mseg basales. Se informó la apari- receta médica. comprimidos de liberación inmediata. incrementos de dosis no deberán superar los 75 mg/día y debe- ensayos clínicos controlados; IMAO se han informado reacciones serias, a veces fatales. Los 0,3% de los pacientes tratados con la formulación de liberación tancias, pudiendo ser necesario administrar una dosis menor.
Carcinogénesis, mutagénesis, trastornos de la fertilidad: en los motores y psicométricos inducidos por el etanol previos al tra- el CYP2D6 en la metabolización de la venlafaxina, el potencial Drogas activas sobre el SNC: el riesgo de utilizar venlafaxina en nal, dolor subesternal, escalofríos, fiebre, dolor de cuello.
ción de taquicardia sinusal moderada en otros dos pacientes. Pacientes ancianos: el esquema posológico será el mismo que La unión a proteínas plasmáticas de venlafaxina es del 27% y POSOLOGIA Y MODO DE ADMINISTRACION:
rán realizarse a intervalos no inferiores a 4 días. c) que se considere que el beneficio clínico debe justificar el síntomas de interacción medicamentosa entre un IRS y un IMAO prolongada de venlafaxina. El producto debe ser utilizado con La venlafaxina, al igual que todos los antidepresivos, debe ser estudios toxicológicos, no se observaron evidencias de carcino- tamiento con venlafaxina.
de una interacción clínicamente significativa entre venlafaxina e combinación con otras drogas activas sobre el SNC no ha sido Cambios en los signos vitales: el tratamiento con la formulación de En experiencias postmarketing, sobredosis con venlafaxina ha Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. en pacientes jóvenes, no obstante, se requiere una vigilancia de ODV es de 30%, valores que descartan la posibilidad de Trastorno depresivo mayor: la dosis inicial recomendada es de Tratamiento de mantenimiento: la eficacia de la formulación de riesgo potencial.
incluyen: hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómi- precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones y usada con precaución en estos pacientes. génesis, mutagénesis o trastornos de la fertilidad.
Cimetidina: la administración concomitante de cimetidina y venla- inhibidores del CYP3A4 es pequeño.
evaluado sistemáticamente, excepto con litio y diazepam. Conse- particular durante los períodos iniciales y de titulación de la liberación prolongada de venlafaxina se asoció con un aumento ocurrido predominantemente en combinación con alcohol y/o Certificado Nº 50.611 interacciones con otros fármacos a este nivel.
75 mg/día administrada en una única toma. En algunos pacientes, venlafaxina de liberación prolongada fue demostrada en un estu- Han sido reportados en pacientes adultos tratados con antide- ca con fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios en el debe ser discontinuado en caso de presentarse convulsiones. Capacidad para conducir: en estudios clínicos, la venlafaxina Embarazo: en estudios experimentales en ratas con dosis 2,5 ve- faxina en un estudio en que se alcanzó el estado estacionario para Dado que no se dispone de estudios de interacción específicos cuentemente, ante la necesidad de administrar en forma conco- promedio de la frecuencia del pulso de aproximadamente 2 lati- otras drogas. Se han reportado cambios en el electrocardiograma Director Técnico: Alejandro Herrmann, Farmacéutico.
Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de puede ser recomendable comenzar con 37,5 mg/día durante 4 a dio clínico de 12 semanas de duración. Los pacientes deben ser presivos IRS o con otros antidepresivos con mecanismo de acción estado mental que incluyen confusión, irritabilidad, agitación extre- Nerviosismo e insomnio: los síntomas más comúnmente infor- no mostró tener influencia sobre las funciones psicomotoras o ces (mg/m2) la dosis diaria máxima en seres humanos se verificó ambas drogas, dio por resultado una inhibición del metabolismo con drogas que inhiban el CYP2D6 y el CYP3A4, las principales mitante venlafaxina y drogas de acción central se recomienda Discontinuación del tratamiento: cuando se desea discontinuar (por ej. prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama, prolonga- •Trastorno depresivo mayor. venlafaxina y ODV se alcanzan dentro de los 3 días de tratamiento 7 días para permitirles una mejor adaptación al tratamiento, antes periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de el tratamiento luego de más de una semana de tratamiento, en compartido tanto para el Trastorno Depresivo Mayor como para ma, progresando a delirio y coma. Estas reacciones también se mados en los pacientes tratados con venlafaxina en compara- cognitivas, ni sobre las formas complejas del comportamiento. una disminución en el peso de la cría, un aumento en el número de primer paso de venlafaxina en 18 sujetos sanos. El ABC y la con- enzimas que metabolizan la venlafaxina, se recomienda precau- Cambios en el ECG: Véase PRECAUCIONES. ción del QRS), taquicardia sinusal y ventricular, bradicardia, hipo- •Trastorno de ansiedad generalizada. con dosis múltiples. La cinética de la droga y su metabolito es de incrementar la dosis a 75 mg/día. Dependiendo de la respuesta continuar con el tratamiento.
general es recomendable reducir la dosis en forma escalonada otras indicaciones (psiquiátricas y no psiquiátricas) los siguien- han reportado en pacientes que a poco de discontinuar un IRS ción con los tratados con placebo son nerviosismo e insomnio. No obstante como con todos los medicamentos psicoactivos, de crías nacidas muertas y un aumento de la mortalidad de las centración máxima (Cmáx) de la droga se incrementaron en al- ción durante la administración concomitante de venlafaxina y Tratamiento electroconvulsivo: no existen datos clínicos que esta- Cambios en los exámenes de laboratorio: de los parámetros he- tensión, niveles alterados de la conciencia (de somnolencia a •Fobia social. lineal con dosis diarias de 75 a 450 mg. clínica, esta dosis podrá incrementarse hasta 225 mg/día. Los Trastorno de angustia con o sin agorafobia: la dosis inicial reco- para minimizar el riesgo de síntomas de supresión. tes síntomas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, han comenzado con un IMAO. Algunos casos se presentaron Estos efectos sólo llevaron a la interrupción del tratamiento en deberá advertirse a aquellos pacientes que operen maquinarias, crías durante los primeros cinco días de lactancia, cuando la rededor del 60%. Sin embargo, la co-administración de cimetidi- agentes que inhiban ambos sistemas enzimáticos.
blezcan el beneficio del tratamiento electroconvulsivo en combi- matológicos monitoreados durante los ensayos clínicos, sólo se coma), rabdomiolisis, convulsiones, vértigo, necrosis hepática y •Trastorno de angustia con o sin agorafobia. La venlafaxina es metabolizada en el hígado. La O-desmetilven- incrementos de dosis no deberán superar los 75 mg/día y deberán mendada es de 37,5 mg/día administrada en una única toma du- Ante la aparición de síntomas intolerables luego de la disminu- irritabilidad, hostilidad (agresividad), impulsividad, acatisia, hipo- con rasgos semejantes al síndrome neuroléptico maligno.
una baja proporción de los casos. conduzcan vehículos, desempeñen tareas peligrosas o que re- medicación comenzó durante el embarazo y continuó hasta el na no tuvo aparentemente efecto sobre la farmacocinética de Drogas metabolizadas por las isoenzimas del citocromo P450: nación con venlafaxina. observó diferencia estadísticamente significativa con el placebo lafaxina es el único metabolito principal y su formación es cata- realizarse a intervalos no inferiores a 4 días. rante 7 días. Dependiendo de la respuesta clínica, esta dosis po- ción de la dosis o la discontinuación del tratamiento, puede con- manía y manía. Aunque la causalidad ante la aparición de éstos Dado que los efectos del uso combinado de clorhidrato de Manía / hipomanía: durante estudios pre-marketing en pacientes quieran completa alerta mental, que la administración de venla- destete. Se desconoce la causa de estas muertes. La dosis sin ODV, la que se presenta en la circulación en cantidades mayores para el colesterol sérico. Tratamiento: No se conocen sustancias antagonistas específicas CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS /
lizada por la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450.
La dosis diaria máxima recomendada de venlafaxina en compri- drá incrementarse hasta 225 mg/día. Los incrementos de dosis siderarse reiniciar el tratamiento con la dosis previamente pres- síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o aparición de venlafaxina y un IMAO no han sido evaluados aún en seres con trastorno depresivo mayor se ha reportado activación de la faxina puede influir sobre la capacidad de reacción, debiendo efecto sobre la mortalidad de las crías de rata fue 0,25 veces que venlafaxina. Consecuentemente, es esperable que la actividad Estudios in vitro indican que la venlafaxina es un inhibidor relati- Reportes post-comercialización: Desde la introducción de venla- ni antídotos de venlafaxina. La vida media de eliminación es 5 ± 2 y 11 ± 2 horas, respecti- midos de liberación inmediata en pacientes ambulatorios con no deberán superar los 75 mg/día y deberán realizarse a interva- cripta y luego aplicar un esquema más gradual de disminución impulsos suicidas no ha sido establecida existe la inquietud de humanos ni en ensayos con animales, y que la venlafaxina es manía ó la hipomanía en aproximadamente 0,3 - 0,5% de los pa- por ello evitarse estas actividades hasta que este efecto inde- (mg/m2) la dosis en seres humanos. farmacológica total de venlafaxina sumada a la de ODV se vamente débil del CYP2D6. Este hallazgo ha sido confirmado en Reacciones adversas que indujeron a la interrupción del trata- faxina en el mercado se han reportado las siguientes reacciones En el tratamiento de la sobredosis, se deberá considerar la posibi- ACCION FARMACOLOGICA vamente para venlafaxina y ODV, y el volumen de distribución depresión moderada es 225 mg/día. Sin embargo, en un estudio los no inferiores a 7 días. que dichos síntomas puedan ser precursores de ideación suici- un inhibidor tanto de la noradrenalina como de la recaptación cientes tratados con venlafaxina. Como con todos los antide- seable pueda ser excluido (al menos 4 días).
No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en mu- incremente sólo ligeramente, por lo que no es necesario efectuar un estudio clínico comparando el efecto de venlafaxina y el de flu- miento: con una frecuencia ≥ 1% y dos veces superior a la obser- adversas (que pueden no tener relación causal con la droga): agra- lidad de que estén involucradas varias drogas. El mecanismo de la acción antidepresiva de venlafaxina en estado estacionario es de 7,5 ± 3,7 l/kg para venlafaxina y clínico, pacientes internados con depresión más severa respondie- En estudios clínicos se demostró la eficacia de la administración En estudios clínicos llevados a cabo con la formulación de libera- da emergente.
de serotonina, se recomienda, no solo evitar el uso concomi- presivos el producto debe ser utilizado con precaución en pa- Discontinuación del tratamiento: al igual que con antidepresivos jeres embarazadas, por lo tanto, no deberá utilizarse la venla- un ajuste de la dosificación en la mayoría de los adultos nor- oxetina en el metabolismo del dextrometorfano y dextrorfano me- vada con placebo y consideradas como relacionadas con la admi- nulocitosis, anafilaxia, anemia aplásica, catatonía, anomalías con- El tratamiento consiste en medidas generales empleadas en el se asocia con la potenciación de la actividad de los neuro- de 5,7 ± 1,8 l/kg para ODV.
ron a una dosis media de 350 mg/día. La experiencia con cápsulas de una dosis inicial de 37,5 mg/día durante una semana, se- ción prolongada de venlafaxina, el tratamiento fue discontinua- Los familiares y quienes cuidan a los pacientes deberían ser aler- tante de estos medicamentos, sino también dejar transcurrir un cientes con antecedentes de manía. tricíclicos la interrupción o reducción abrupta de la dosis se ha faxina durante el embarazo, a menos que los beneficios poten- males. Sin embargo, en los pacientes con hipertensión preexis- diado por el CYP2D6.
nistración de la droga se ha reportado: cefaleas, astenia, náuseas, génitas, incremento de la fosfoquinasa, tromboflebitis de venas tratamiento de sobredosis por cualquier antidepresivo.
transmisores en el sistema nervioso central. Tanto la venla- La venlafaxina y sus metabolitos se excretan principalmente de liberación prolongada en dosis superiores a 225 mg/día es guido de un incremento de la dosis a 75 mg/día y subsecuentes do en forma escalonada con disminuciones de 75 mg/día a tados de la necesidad de seguimiento de los pacientes en rela- período de 14 días después de la suspensión de los IMAO, Cambios en el apetito y el peso: en estudios a corto plazo, doble asociado en algunos pacientes a la aparición de síntomas de ciales superen los posibles riesgos para el feto. tente, en los que presenten disfunción hepática y en los ancianos, Imipramina: venlafaxina no afectó la farmacocinética de imipra- anorexia, sequedad bucal, vómitos, mareos, insomnio, somnolencia, profundas, delirium, anomalías ECG (tales como prolongación QT), Asegurar una adecuada vía respiratoria, ventilación, oxigenación. faxina como su metabolito activo O-desmetilvenlafaxina por vía renal; aproximadamente el 87% de la dosis se recupera muy limitada; por lo tanto, se desconoce si pacientes con depre- incrementos semanales de la dosis de 75 mg/día hasta una do- intervalos de 1 semana.
ción tanto de los síntomas descriptos como de la aparición de antes de iniciar un tratamiento con venlafaxina. De la misma ciego, controlados con placebo, se reportó anorexia y una pér- supresión, cuya frecuencia se eleva con el incremento de la dosis Lactancia: se desconoce si la venlafaxina o sus metabolitos se se desconoce la interacción por el uso concomitante de ven- mina y 2-OH-imipramina. Sin embargo, el ABC, Cmáx y Cmín de temblor, ansiedad, vértigo, nerviosismo, impotencia y sudoración.
arritmias cardíacas incluyendo fibrilación auricular, taquicardia su- Monitoreo del ritmo cardíaco y de los signos vitales. También se Ultima revisión: Junio 2007 (ODV) son potentes inhibidores de la recaptación neuronal en la orina dentro de las 48 horas como venlafaxina sin sión más severa requieren dosis superiores.
sis máxima de 225 mg/día. Traspaso desde un tratamiento con inhibidores de la monoami- ideación suicida y reportarlo inmediatamente a los profesiona- manera, en función de la vida media de la venlafaxina y de su dida de peso ≥ 5% con mayor incidencia en los pacientes tra- y la duración del tratamiento.
excretan en la leche materna. Por lo tanto, se desaconseja el lafaxina y cimetidina. Por lo tanto, se recomienda precaución en desipramina se incrementó alrededor del 35% en presencia de Reacciones adversas más frecuentemente informadas en asocia- praventricular, extrasístole ventricular, y raros reportes de fibrilación recomienda soporte general y medidas sintomáticas.
de serotonina y de noradrenalina, con mínimo efecto sobre cambios (5%), ODV no conjugada (29%), ODV conjugada (26%) Tratamiento de mantenimiento: la duración del tratamiento con Tratamiento de mantenimiento: la eficacia de la formulación de noxidasa (IMAO) a un tratamiento con venlafaxina o viceversa: les tratantes.
metabolito activo se recomienda dejar transcurrir un lapso de tados con venlafaxina que en los pacientes tratados con placebo. Los síntomas reportados incluyen: agitación, anorexia, ansiedad, empleo de venlafaxina en mujeres que se encuentran en período estos pacientes. venlafaxina. EL ABC de 2-OH-desipramina se incrementó al me- ción con el uso de venlafaxina independientemente de la indica- ventricular y taquicardia ventricular, incluyendo torsades de pointes, No se aconseja la inducción de la emesis. Lavado gástrico inme- y otros metabolitos menores inactivos (27%).
venlafaxina no ha sido determinada. Existe consenso general en liberación prolongada para retrasar las recaídas en pacientes con deberán transcurrir por lo menos 14 días entre la discontinua- Dicho seguimiento debe incluir la observación diaria de los pa- por lo menos siete días después de haber suspendido la adminis- Sin embargo, la interrupción del tratamiento por pérdida de peso confusión, trastornos de coordinación, diarrea, mareos, seque- Hipoglucemiantes / Drogas hipotensoras: en estudios clínicos re- nos 2,5 veces (con 37,5 mg de venlafaxina cada 12 horas) y 4,5 ción: con una frecuencia la recaptación de dopamina.
≥ 5% y al menos dos veces superior a necrosis epidérmica / síndrome de Stevens-Johnson, eritema mul- diatamente después de la ingestión. Se puede administrar car-

Source: http://www.baliarda.com.ar/esp/PDF/VenlifaxXR.pdf