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Der galenische trick

Verschiedene Wirkstoffe geschickt in einer Tablette kombiniert
Der galenische Trick
Lang anhaltender Bluthochdruck kann dramatische Folgen haben: Herzinfarkt oder Schlaganfal drohen. Um vor-zubeugen, nehmen viele Menschen Medikamente – meist gleich mehrere Präparate. Wissenschaftler von Bayer HealthCare bringen nun Ordnung in die Pil en-Vielfalt: Sie haben zwei bewährte Wirkstoffe in einer Tablette vereint. Eine Meisterleistung der Galenik, denn die beiden Substanzen müssen ganz unterschiedlich im Körper freigesetzt werden. Die Gefahr ist meist nicht sichtbar – und bei Bayer HealthCare. Aber es gibt einige Regel sind so die Nebenwirkungen wird deshalb auch schleichender Tod Risikofaktoren, die die Erkrankung schwächer. Und die Substanzen ver- genannt, denn: Bluthochdruck entwi- begünstigen. Dazu gehören beispiels- stärken sich manchmal sogar gegensei- ckelt sich unbemerkt. Die Betroffenen weise Rauchen, Übergewicht oder zu tig, sodass geringere Dosen nötig sind." spüren ihn jahrelang gar nicht, während wenig Bewegung. „Ein über Jahre hin- Aber es gibt einen Nachteil: doppelt so er Organe und Gefäße schädigt. Chro- weg erhöhter Blutdruck kann zu Herzin- viele Tabletten. „Das klingt trivial, kann nisch erhöhter Blutdruck, im Fachjargon farkt, Nierenversagen oder Schlaganfall aber gerade bei älteren Patienten ein arterielle Hypertonie genannt, ist in führen", so Paulson. Problem sein", so Funke. Mit dem Alter Industrieländern weit verbreitet. Bis zu steigt meist der Blutdruck, und Medika- 50 Prozent der gesamten Bevölkerung Kombinationspräparate
mente sind dringend nötig. Dazu kom- sind betroffen. „In den meisten Fällen entlasten den Patienten
men allerdings oft zusätzliche Pharmaka hat Bluthochdruck keinen ersichtlichen gegen andere Beschwerden. „Jede Pille Grund – man spricht dann von essenzi- Für die Bluthochdruck-Therapie gibt es weniger ist dann eine Entlastung des eller oder primärer Hypertonie", erklärt verschiedene Möglichkeiten. Oft hilft Patienten. Sinnvoll sind deshalb Kombi- Dr. Daniel Paulson, Global Clinical Leader schon eine Diät, Ernährungsumstellung nationspräparate, also Arzneimittel, die des Cardiovascular Risk Management oder mehr Bewegung – in vielen Fällen verschiedene Wirkstoffe in einem Pro-begleitet durch Medikamente. Paulson: dukt vereinen", sagt Pharmazeut Funke.
„Mit einer Behandlung schützt man die Zusammen mit seinem Team arbei- Organe und senkt das Risiko für Folge- tet Funke deshalb an einem neuartigen erkrankungen." Aber für eine effektive Kombinationspräparat gegen Bluthoch-Vorsorge müssen die Mediziner gleich druck. Die Bayer-Forscher wollen zwei mehrere Körperfunktionen regulieren. bewährte Wirkstoffe in eine Tablette „Oft werden daher zwei Mittel mit packen: Nifedipin und Candesartan cile-unterschiedlichen Wirkungsmecha- xetil – beides Blutdrucksenker, aber mit nismen kombiniert", erklärt Dr. Adrian unterschiedlichen Wirkmechanismen. Funke, Laborleiter der Formulierungs- Eine große Herausforderung, denn die entwicklung bei Bayer HealthCare. Die beiden Substanzen verhalten sich im Kombination hat zwei Vorteile: „In der Körper sehr unterschiedlich: „Die Nifedi- Wirkstoff-Verpacker: Dr. Adrian Funke und Dr. Sven Possner (Foto li., v.li.) haben zusammen mit weiteren Kollegen ein neues Präparat gegen Bluthochdruck entwickelt. Dazu kombinierten sie zwei Wirkstoffe in einem einzigen Medikament. In einer speziell dafür optimierten Sprühanlage (Foto re.) werden die Tablettenrohlinge mit der zweiten Wirksubstanz beschichtet.
Rodtmann/Bayer und

Bayer research
Rodtmann/Bayer und

Kontrollblick: Dr. Adrian Funke (Foto re.) beobachtet die Herstellung des neuen Präparats gegen Bluthochdruck. Für diese Produktion haben die Forscher eigens einen innovativen Sprühprozess entwickelt. Damit werden die Tabletten in den ein-zelnen Herstellungsstufen mit verschiedenen Schichten aus Wirkstoff und Schutzmantel überzogen (Foto li.). pin-Moleküle werden schnell abgebaut Innovation. Die Bayer-Forscher sprühen Zusätzlich leiten die Bayer-Experten und müssen daher über einen längeren den Wirkstoff Candesartan cilexetil als warme Luft ein, um die sich bildende Zeitraum und vor allem langsam aus Schicht rund um eine bewährte kont- Filmschicht zu trocknen. „Wir haben der Tablette freigesetzt werden", erklärt rolliert freisetzende Nifedipin-Tablette. verschiedene Parameter untersucht, Funke. Nur so ist gewährleistet, dass das Was sich so einfach anhört, ist eine die die einheitliche Dicke der Wirk- Mittel auch immer im Blutkreislauf ver- besondere Herausforderung: „Der Wirk- stoffschicht beeinflussen", sagt Funke. fügbar ist. Die Moleküle des Wirkstoffs stoffmantel muss exakt richtig dosiert „Am besten waren die Ergebnisse, wenn Candesartan cilexetil werden dagegen sein – bei jeder Tablette gleich. Aber das wenig Tabletten in einer Trommel sind, langsamer zersetzt. Damit diese Subs- ist nicht leicht, denn man besprüht ja die sich möglichst schnell dreht", so der tanz ihre Arbeit in der richtigen Kon- nicht jede Pille einzeln", so Funke. Dazu zentration verrichten kann, muss sie nutzen die Wissenschaftler eine Art möglichst schnell in den Blutkreislauf Waschmaschine: In einer rotierenden Exakte Dosierung mit der
Trommel werden die Nifedipin-Tablet- Die Lösung der Experten heißt ten ständig durchmischt. Dabei sprühen „active film coating". Hinter dem techni- feine Düsen eine Lösung von Candesar- Auch das langsame Besprühen mit schen Begriff steckt eine echte Medizin- tan cilexetil unablässig in den Behälter. Wirkstoff über mehrere Stunden trägt zu einer gleichmäßigeren Beschich-tung der Tabletten bei. „Wir haben die Parameter optimiert – und einen guten Kompromiss zwischen Wirtschaftlichkeit und Genauigkeit bei der Medikamenten- Blutgefäße unter Druck Dosierung gefunden", so Funke.
Damit war die technische Entwick- Wer Blutdruck misst, bestimmt den Druck, den das Blut gegen die Gefäß- lung aber noch nicht erledigt. Es galt wände ausübt. Er wird durch das Herz erzeugt, das Blut durch den Körper noch ein weiteres Problem zu lösen: „Wie pumpt. Zur Bestimmung des Blutdrucks werden zwei Werte gemessen: der wissen wir, wann die gewünschte Dosis systolische Druck – der maximale Druck während des Herzschlags, wenn von Candesartan cilexetil aufgesprüht sich das Herz zusammenzieht – und der diastolische, der niedrigste Druck ist?", erklärt Funke. Denn beim Sprühen zwischen zwei Herzschlägen. Der optimale Blutdruck eines gesunden geht ein Teil des Medikaments verloren: Es trocknet schon in der Luft oder trifft Erwachsenen liegt bei 120/80 Millimeter-Quecksilbersäule (mm Hg). Von nicht auf die Tabletten. Deshalb lässt Bluthochdruck sprechen Mediziner ab Werten von 140/90 mm Hg. Gefäße sich die verbrauchte Menge an Sprüh- und Herz werden dann stark belastet – Organschäden können entstehen. mittel nicht einfach auf die Tablettenzahl umrechnen. Der Clou der Wissenschaft-

Im Doppelpack gegen BluthochdruckZwei Geschwindigkeiten: Candesartan cilexetil wirkt lange im Körper. Deshalb wird es bereits im Magen komplett aufgelöst und verteilt sich im Körper. Nifedipin muss kontinuierlich freigesetzt werden, um bis zur nächsten Tabletten-einnahme zu halten. Das Prinzip: Im Körper gelangt Wasser in die Tablette – die osmotische Schicht quillt langsam auf und drückt das Nifedipin nach und nach aus dem Abgabe-System. Candesartan cilexetil Osmotische Schicht Candesartan cilexetil Nifedipin innerhalb Bayer research
Candesartan cilexetil Osmotische Schicht hat sich aufgelöst ler: Sie messen die Dosis mit Laserlicht. Ab 2013 wollen die Bayer-Experten ihre Besonders für ältere Dazu setzen sie – erstmals in der Phar- aufwendig hergestellten Medikamente Menschen bedeutet jede maproduktion – auf die sogenannte noch in klinischen Phase-III-Studien Raman-Spektroskopie: Ein Laserstrahl Pille pro Tag weniger eine testen. Dabei werden Wirksamkeit und trifft während des Coating-Prozesses auf Verträglichkeit verschiedener Dosierun- echte Entlastung. die Tabletten. Die Candesartan-Schicht gen in großen Versuchsgruppen geprüft. Dr. Adrian Funke, Bayer HealthCare verändert das Wellenlängenspektrum „Wenn dabei alles wie geplant funktio- des einstrahlenden Lichts – je dicker die niert, soll 2014 der Zulassungsantrag bei Schicht, desto größer die Veränderung – den Regulierungsbehörden eingereicht und wirft es zurück. werden", sagt Paulson. Ziel sind dann vier Dosiskombinationen von Candesar- Eine Tablette, zwei Wirkstoffe
tan cilexetil und Nifedipin. „Die Erfolgs- und vier Dosierungen
formel lautet dann: eins, zwei, vier", sagt Funke: „Eine Tablette, zwei Wirkstoffe, „Das veränderte Lichtsignal zeigt also vier Dosierungen." praktisch die aufgetragene Wirk-stoffmenge an", erklärt Funke. Nach umfangreichen Versuchen und „Eichun-gen" wissen die Bayer-Forscher jetzt ganz genau, welches Lichtsignal der gewünschten Dosis entspricht.
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Source: http://www.research.bayer.de/de/24-bluthochdruck.pdfx